两种黄体支持方法在多囊卵巢综合征不孕患者体外受精胚胎移植后妊娠结局的对比

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【摘 要 】 目的 探讨两种黄体支持方法对多囊卵巢综合征不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后妊娠结局的影响.方法 对80例进行IVF-ET的多囊卵巢综合征不孕患者进行回顾性分析,按取卵后不同的黄体支持方法分组:A组(40例):取卵当日予以口服地屈孕酮,3次/d,10 mg/次,若为临床妊娠,连续用药至移植后 60 d.B组(40例):取卵当日予以肌内注射针剂,1次/d,40 mg/次,若为临床妊娠,连续用药至移植后 60 d.结果 A、B两组所获得的临床妊娠率、异位妊娠率、多胎妊娠率及早期流产率均无统计学差异(P>0.05).结论 对多囊卵巢综合征不孕患者在IVF-ET术后口服地屈孕酮进行黄体支持与肌内注射针剂进行黄体支持所获得的妊娠结局是一致的,在临床上可以考虑将地屈孕酮替代针剂进行黄体支持.

【关 键 词 】黄体支持,多囊卵巢综合征不孕患者,体外受精-胚胎移植

作者单位:530021南宁,广西壮族自治区人口和计划生育研究中心生殖医学科

多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性超排卵(COH)过程中容易引起卵巢过度刺激综合征(OHSS),为避免增加OHSS的发生率,在进行胚胎移植后黄体支持方法的选择尤为慎重.本研究通过比较两种不同的黄体支持方法在多囊卵巢综合征不孕患者体外受精-胚胎移植术后妊娠的结局,探讨针对多囊卵巢综合征不孕患者这一相对“特殊”的不孕患者在体外受精-胚胎移植术后一种有效、方便、合理的黄体支持方法.

1.资料与方法

1.1 研究对象 选择2007年1月-2009年8月在本生殖中心进行IVF-ET的PCOS不孕患者共80例进行回顾性分析,所有患者均采用标准黄体中期降调节方案,进行控制性超促排卵.PCOS的纳入的标准:①符合PCOS的诊断标准,②近3个月内未服用过激素类药物,③同时排除伴有高血压、冠心病、糖尿病和其他各系统疾病.其中PCOS的诊断标准是根据2003年ESHRE/ASRM校正后的鹿特丹标准[1]:①偶发排卵和(或)无排卵,②临床和(或)生化指标提示有高雄激素血症,并排除其他可能因素如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、Cushing综合征等,③卵巢有多囊性改变(PCO):B超提示至少一侧卵巢有10个以上,直径<10 mm的卵泡,和(或)卵巢体积增大>10 ml.符合以上三项中的两项即可诊断为PCOS.患者年龄 21~38岁,不孕年限 1~14年.原发性不孕者 36例,继发性不孕者 44例.其中不孕原因合并输卵管因素69例,子宫内膜异位症6例,男性因素5例,

1.2 分组 将80例PCOS不孕患者按取卵后黄体支持的方法分为A、B两组,A组(40例):取卵当日予以口服地屈孕酮(10 mg/片,荷兰苏威制药),3次/d,10 mg/次,若为临床妊娠,连续用药至移植后 60 d.B组(40例):取卵当日予以肌内注射针剂,1次/d,40 mg/次,若为临床妊娠,连续用药至移植后 60 d.

1.3 控制性超促排卵方案 IVF-ET:采用黄体中期降调节的方案,进行控制性超促卵.与治疗前一周期的黄体中期即排后第 7 天皮射注射达菲林(注射用醋酸曲普瑞林,3.75 mg/安培,益普生法国生物技术公司)1.3 mg.至月经来潮第 3~5 d起测血清激素及 B超监测降调节情况.当达到降调节要求时(E2<50 pg/ml,LH<51 U/L,B超测卵泡直径<10 mm,内膜度<5 mm)开始肌肉注射(751 U/安培,瑞士雪兰诺公司)75~1501 U/d促排卵.根据 B超结果及激素定情况,调整剂量,当 B超示有 1~2个卵泡直径 ≥18 mm 时肌内注射 HCG5 000~10 000 IU,34~36 h后在 B超引导下取卵.取卵当天加精或单精子卵泡浆内注射,取卵后 72 h,移植卵裂期胚胎.移植后2周做尿妊娠试验,阳性者移植后 4周做 B超检查,以 B超见到宫腔内妊娠囊有胎心搏动为临床妊娠.

1.4 统计学方法 统计数据的处理采用SPSS 11.0软件,采用 t检验和χ2检验.

2.结果

2.1 A组与B组平均年龄、不孕年限、基础分泌值、用量、用药天数、获卵数等方面均无统计学差异(P>0.05),具有可比性.见表1.

表1

两组基本资料比较(x±s)

项目A组(n等于40)B组(n等于40)P值

年龄(岁)33.32±4.5432.45±4.78P>0.05

不孕年限(年)5.42±4.075.13±4.21P>0.05

基础内分泌值FSH(IU/L)5.26±2.135.19±2.25P>0.05

LH(IU/L)4.56±1.894.72±1.67P>0.05

E2(pg/ml)53.21±14.2758.32±12.45P>0.05

用药天数(d)9.68±2.349.86±2.07P>0.05

用量(A)18.08±4.9117.66±4.48P>0.05

HCG注射日LH(IU/L)2.01±1.532.14±1.45P>0.05

E2(pg/ml)2512.49±678.452698.60±546.76P>0.05

获卵数(枚)14.25±5.6815.21±5.89P>0.05

2.2 A组与B组的临床妊娠率、异位妊娠率、多胎妊娠率、早期流产率均无统计学差异(P>0.05).见表2.

表2

两组妊娠结局比较(%)

项目A组(n等于40)B组(n等于40)P值

临床妊娠率44.5246.2>0.05

异位妊娠率3.083.56P>0.05

多胎妊娠率12.5013.46P>0.05

早期流产率2.542.78P>0.05

2.3 药物不良反应 A组所有患者均未出现药物不良反应.B组有7例患者出现诉臀部硬结,1例患者诊断为蜂窝织炎,经过外科局部治疗后好转.

3.讨论

多囊卵巢综合征不孕患者由于在COH过程中由于卵泡过多募集,有时不可避免出现OHSS现象.为避免增加OHSS的发生率,在进行取卵后往往会避免使用HCG进行黄体支持,而选择孕酮进行黄体支持.目前孕酮的最佳治疗剂量及用药途径尚有争议[2].针剂用于黄体支持是被人们公认的,与无黄体支持相比,可明显提高种植率与妊娠率,但针剂为油剂,有报道可以引起局部严重的变态反应[3],从而影响药物吸收,降低效应,因此目前临床上多倾向采用口服进行黄体支持.

本研究A组所使用的地屈孕酮为口服的一种,它是的异构体,其分子结构与内源性孕激素相似,与孕激素受体有很强的亲和力,口服后仍具有高度生物活性.与其他合成孕激素相比,地屈孕酮无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素样作用,不会导致女胎男性化,且目前未见致胎儿畸形报道[4].地屈孕酮片口服方便,患者耐受性与依从性好,但是比起使用针剂来说医疗费用较高.本研究中A组与B组不同两种黄体支持方法所获得的临床妊娠率、异位妊娠率、多胎妊娠率及早期流产率均无明显差别,提示对多囊卵巢综合征不孕患者在IVF-ET术后口服地屈孕酮进行黄体支持与肌内注射针剂进行黄体支持所获得的妊娠结局是一致的,在临床上可以考虑将地屈孕酮替代针剂进行黄体支持.撇开费用问题,口服地屈孕酮不失是一种相对方便、有效的黄体支持方法,可以在临床中推广.

参 考 文 献

[1] The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS).Human Reproduction,2004,19(1):41-47.

[2] Pabuccu R,Akar ME.Luteal phase support in assisted reproductive technology.CurrOp in Obstet Gynecol,2005,17(3):277.

[3] Tani otou A,Smitz J,Bourgain C,et al.Compariion between different routes of progester one administration and luteal phase support in infertility treatments.Hum Rep rod Update,2000,6(2):139-148.

[4] 李雪梅,赵坤,刘庆芝,等.地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察.实用医学杂志,2007,23(8):1245.