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类风湿关节炎是一种以对称性多关节炎为主要表现的慢性、进行性、侵蚀性疾病.一些细胞因子包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1、IL-6等在类风湿关节炎的免疫发病及炎症过程中起着非常关键的作用.
随着类风湿关节炎免疫病理过程的进一步阐明及生物工程技术的发展,针对类风湿关节炎免疫发病的关键环节,生物制剂已越来越多地应用于治疗类风湿关节炎,针对这些细胞因子的生物学疗法有很好的前景.
常用生物制剂有哪些
1.针对细胞因子的治疗：利用生物制剂阻断前炎症性细胞因子与其受体的结合,从而发挥治疗作用.
（1）TNF-α抑制剂如抗TNF-α单克隆抗体、人可溶性TNF受体-抗体融合蛋白,可阻断TNF的作用,已经用于临床治疗类风湿关节炎,是较为有效的生物制剂.
因福利美是针对肿瘤坏死因子-α的单克隆抗体,对肿瘤坏死因子-α具有高度特异性和亲和力,可以有效地中和TNF-α的作用,从而阻断TNF-α产生的各种生物效应.临床试验结果证明,治疗后晨僵、关节肿痛等症状迅速得到缓解（48小时～2周）,关节功能改善,关节损害进展减缓.
ENBREL重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,是一种采用重组DNA技术生产的融合蛋白.它可以特异性地阻断TNF-α与其细胞表面受体的相互作用从而发挥治疗作用.常用剂量为每次25毫克,一周2次,皮射.国产的益赛普,也是重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,在国内已经应用到临床,用于治疗活动性关节炎,并取得了很好的疗效.
（2）白细胞介素1受体（IL-1R）抑制剂：目前有两种IL-1R抑制剂,即IL-1R拮抗剂（IL-1Ra）和可溶性IL-1R（sIL-1R）.
（3）白细胞介素6（IL-6）抑制剂：大多数活动型类风湿性关节炎患者中IL-6水平升高,白细胞介素6的单克隆抗体能够中和病变急性期的反应物,可改善风湿性关节炎患者的症状和体征.
2.其他生物制剂：包括细胞毒性T细胞相关抗原（CTLA4Ig）、抗T细胞抗体以及针对黏附分子等的生物制剂,可抑制T细胞的激活和细胞因子的释放,达到控制炎症,缓解病情的作用,可能成为治疗类风湿性关节炎有效药物,目前正在研究之中,尚未广泛应用到临床.
不良反应如何应对
人们在关注生物制剂疗效的同时,也很关心这些药物的不良反应.生物制剂的主要不良反应包括注射部位反应、皮疹、转氨酶升高、感染等,其中最常见的不良反应为注射部位反应及感染.临床研究显示,常见的感染有上呼吸道感染、尿路感染、中耳炎、带状疱疹、鼻窦炎和肺炎等.
因此,对接受TNF-α拮抗剂治疗的患者,在治疗前必须严格筛查各种活动性或潜在的感染灶,如结核、病毒性肝炎及艾滋病（HIV感染）等,有全身性或局灶性感染者必须在感染完全治愈后才能开始TNF-α拮抗剂治疗；在TNF-α拮抗剂治疗过程中发生感染者,应停止该项治疗.
（作者每周一下午、周四上午在仁济东院,周五上午在仁济西院有专家门诊）