老年高血压患者非酶糖基化与血管硬化左室舒张功能的相关性

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摘 要 :目的:探讨老年高血压患者羧赖氨酸和可溶性糖基化终产物受体水平与血管硬化及左室舒张功能的关系.

方法:随机选取本院自2009年9月至2012年12月入院治疗的128例老年高血压患者,采用ELISA法检测CML和sRAGE水平;用全自动动脉硬化测量仪测定动脉搏波传导速度(PWV);多普勒超声心动仪测量左心室舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)及E/A,左心室舒张早期运动速度(Em)、晚期运动速度(Am)及Em/Am.

结果:单因素分析显示,PWV与年龄、sRAGE、CML呈正相关(P<0.05);E/A、Em/Am和年龄、sRAGE、CML均呈负相关(P<0.05).多元回归分析显示,sRAGEPWV、Em/Am、E/A、无明显相关(P>0.05).

结论:老年高血压人群晚期糖基化终产物(AGEs)水平的升高影响血管硬化过程的同时也能导致左心室舒张功能下降;临床上可将降低AGEs水平作为减缓血管硬化的一种干预手段,可利用干预非酶糖基化过程的发展作为减缓血管硬化的一种预防手段;另外,血管硬化与血压变异性尤其是收缩压波动程度有着密切的联系,应用24小时动态血压监测老年高血压病患者的血压变异系数对评价血管硬化程度具有一定价值.在临床上有着推广意义.

关 键 词 :高血压非酶糖基化血管硬化羧赖氨酸左室舒张功能

【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801(2013)03-0003-02


非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation,NEG)是一系列复杂的非酶促反应,蛋白质和葡萄糖在体内发生非酶促反应形成Schiff碱和Amadori产物等早期糖基化产物,进而经过氧化、重排、交联等过程,形成不可逆的非酶糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)非酶糖基化反应在生物体内广泛而缓慢地进行着,它可导致蛋白质功能降低和老化,进而使机体组织发生衰老和病变[1,2].本研究表明,晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)在血管硬化的发生和发展过程中发挥了显著作用,对缓解血管硬化有着重要的临床意义,现具体报告如下.

1资料与方法

1.1一般资料.选取本院自2009年9月至2012年12月入院治疗的128例老年高血压患者其中男性67名,高血压合并动脉血管硬化的52例;女性61名,高血压合并动脉血管硬化的48例;年龄(60-89岁),平均年龄(74.5±14.5岁)其他因服用抗压药,数值均正常.具有可比性.

1.2方法.将这128例患者分为两组,观察组(60-70)岁69人一组,对照组(71-89)岁59人一组,采用ELISA法检测CML和sRAGE水平;用全自动动脉硬化测量仪测定动脉搏波传导速度(PWV);多普勒超声心动仪测量左心室舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)及E/A,左心室舒张早期运动速度(Em)、晚期运动速度(Am)及Em/Am.比较具有统计学意义.

2结果

5iPS细胞在再生医学中的应用

(1)国外研究机构利用镰状细胞贫血症小鼠上皮细胞得到了iPS细胞,随后对iPS细胞的基因进行校正,再将该细胞重新注入上述小鼠体内,结果发现该小鼠的症状得到明显改善[3].在此基础上,研究人员希望从人身上获取类似的iPS细胞群用于镰状细胞贫血症新生儿的靶向治疗.根据以上策略,广州一家研究机构运用转录因子基因介导的方法,从一个β0地中海贫血患者的上皮细胞中获得了iPS细胞,再经诱导分化而获得具有HbF的抗体.

(3)中国台湾阳明大学的Chiang等利用反转录病毒将Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc诱导入小鼠胚胎成纤维细胞,从而获得了iPS细胞;同时,Yamanaka等也获得了一组iPS细胞.将这2组细胞放入肝细胞培养基中进行诱导分化,最终获得了成熟的肝细胞,经检测证实所获细胞均具有完全的肝细胞特性.随后其对成年BLAB/C小鼠注射硫代乙酰胺从而构建2组肝损伤小鼠的模型,其中一组小鼠静脉注射iPS细胞,另一组作为对照.结果显示,注射过iPS细胞的小鼠其生存率、肝性脑病发病率、肝功能等各种指标均明显优于未经移植小鼠.

(4)帕金森病和阿尔兹海默症帕金森病的发生是由于中脑多巴胺神经元的缺失,造成患者慢性中枢神经系统退化性失调,影响其动作技能、语言能力及其他功能.近年来,有多个研究小组尝试运用iPS细胞对该病患者进行治疗.Deleidi等研究发现,在iPS细胞分化为神经细胞过程中必须有Oct-4的介导,通过该基因的导入可使成人脑室下区域的神经干细胞分化成为有功能的神经元细胞.

6结语

自从iPS细胞诞生至今只有短短的6年时间,然而获取iPS细胞的方法已趋于成熟,用于疾病诊断和治疗的成功案例正在不断累积.未来如能进一步提高iPS细胞的制备效率,同时解决iPS细胞的安全性问题和体细胞重编程的分子机制问题,其应用前景将更加光明.

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