猪遗传资源调查报告编写提纲

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科技支撑计划可行性研究报告提纲

(对外科技合作项目参照此提纲)

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一、选题的必要性

1,项目所处技术领域产业政策,

2,项目所处技术领域的国内外现状和技术发展趋势,

3,项目技术先进性,对相关领域技术进步的推动作用,

4,项目目前进展情况及市场分析.

中国目前有4000万糖尿病患者,2型糖尿病病程超过15年,将有75%的患者因视力下降而丧失工作能力.目前研究提出多种可能导致糖尿病各种血管并发症的假说,然而没有单一理论能解释所有这些血管病变.新的研究表明甘油二酯(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路的异常激活可能攘括大部分病理改变[1],PKC,内皮素(ET)系统对糖尿病血管并发症的发生发展所起的作用日趋成为关注的焦点.

高糖条件下,葡萄糖转运体向细胞内的转运增加,多种糖化产物和氧化产物均改变信号转导通路,使得DAG水平升高,激活PKC.静止细胞中PKC主要存在于细胞浆中,细胞内DAG的合成释放导致PKC的激活,并从细胞浆中移位到细胞膜上,此过程称之为转位,是PKC激活的标志.PKC激活可能继发一些因子,如内皮素-1(ET-1),血管内皮细胞生长因子(VEGF)和细胞间黏附分子(ICAM-1)[2,3,4]等的改变,其中血管ET系统功能异常可能是PKC活化导致视网膜血流动力学和内皮细胞功能改变的机制之一[5].ET具有强大的缩血管作用,在眼内分布广泛,在视网膜内主要表达ET-1,ET-3,ET-A,ET-B受体,ET系统在调节和维持视网膜血流的稳定性中起到关键的作用[6].有研究表明:糖尿病患者在尚未出现临床可见的血管并发症之前,已经出现血浆ET-1水平的升高,而且血浆ET-1的水平与病程,病变严重程度成正相关[7,8].

然而,高血糖对信号转导通路的效应尚处于初步研究阶段,有关PKC,ET系统对微血管病变的关系尚缺乏足够的试验证据,其所起的作用承待进一步说明.

本课题首次探讨PKC,ET系统与糖尿病视网膜微血管病变的相关性,首次分析高糖对视网膜中PKC活性的影响,检测视网膜中何种异构体起主要作用,首次从因子水平观察ET对视网膜血流的影响,并首次尝试用蛋白激酶拮抗剂等进行干预研究,观察是否可有效地阻断此信号转导通路,可以进一步揭示糖尿病视网膜病变的发病机制,从而防止多种糖尿病视网膜微血管病变的发生,为糖尿病视网膜病变的预防和治疗,挽救广大糖尿病患者的视力开辟一条新的途径,本研究具有重要理论价值和应用价值.

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3.葛根素治疗糖尿病合并颈动脉硬化患者细胞黏附分子和炎症因子的改变及临床意义,中国糖尿病杂志,2016,3(19):190-192

4.葛根素对糖尿病合并颈动脉硬化患者血液流变学和sICAM-1,sVCAM-1的影响,山东医药,2016,50(37):5-6

5.甘精胰岛素在2型糖尿病围手术期治疗有效性及安全性评价,中国组织工程研究与临床康复,2016,12:128-129

6.Gitelman综合征伴机能减退症1例报告,山东医药,2016,49(33),117

以第一作者在省级期刊上发表论着目录:

1.江西地区铁过负荷对糖尿病患者颈动脉粥样硬化的影响.南昌大学学报,2016,4

2.硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效.实用临床医学,2016,4

3.产后甲状腺炎36例诊治分析.实用临床医学,2016,5

4.2型糖尿病微血管病变与血清超敏C反应蛋白水平的相关性研究.江西医学院学报,ISSN1000-2294/CN36-1029/R,2006,46(5):81

5.以腹痛为主要表现的糖尿病酮症酸中毒10例误诊分析.实用临床医学,ISSN1009-8194/CN36-1242/R,2006,七(8):56

6.2型糖尿病病人黏附分子与颈动脉粥样硬化相关性研究.实用临床医学,2016,10(1)

7.糖尿病患者畸变产物耳声发射的初步观察.中国实用临床康复,2006,12

二,本单位具备良好的实验条件(包括动物中心,分子研究中心等),具备完善的科研体系以及科研条件,能保障本课题各项研究内容的顺利完成.

三、本项目实验中各种试剂均可以购买到,研究方法和实验技术成熟,所需仪器均已具备且性能完好.

四,本项目组成员具有硕士2名,博士1名,高级职称4人.对信号转导通路与糖尿病视网膜病变发病机制的研究较深入,收集了相关研究资料,同时具备良好的细胞培养,分子生物学和免疫学,病理学研究基础.

四、项目预期经济效益

1,预期市场需求,

2,预期盈利水平,

3,预期产业化前景,

4,项目实施风险分析.

本研究采用链脲佐菌素(STZ)诱导早期糖尿病大鼠模型,观察糖尿病状态下蛋白激酶C(PKC)和内皮素(ET)系统的改变,探索视网膜中PKC异构体的分布和活性,观察不同PKC异构体对ET-1等因子分泌的影响.并采用玻璃体内注射特异性PKC抑制剂,观察对ET-1的影响,为寻找预防和治疗糖尿病视网膜病变的新方法和新途径提供有力的试验依据.从而减少糖尿病微血管并发症的发生和和延缓其进展,减轻糖尿病患者治疗的经济负担.

五、项目预计社会效益,环境效益

1,对社会发展的作用,

2,对资源利用情况,

3,对人才培养情况,

4,环境影响及效益.

本项目首次探讨PKC,ET系统与糖尿病视网膜微血管病变的相关性,为糖尿病视网膜病变的预防和治疗,挽救广大糖尿病患者的视力开辟一条新的途径,本研究具有重要理论价值和应用价值,具有一定的社会意义.

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