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《188Re-k-ras-AGPNA诱导胰腺癌细胞凋亡及在荷瘤裸鼠体内的生物分布》
作者:章斌
《文章背后的故事》
目前在国内,做科研很少是由于纯粹的兴趣或乐趣,我估计论文背后很少有幸福的往事,一般都是"血泪篇(中国古代围棋名谱)".这篇文章是我博士论文的一部分,由于临床和科研工作很忙,拖到了现在才发表.从1999年读硕士开始,我就进行铼-188(188Re)标记药物的研究,当时做的是打开多肽双硫键进行直接标记生长抑素受体配体—octreotide[1].2005年考虑博士课题时,由于反义,反基因探针很热,因此考虑在以往的工作中更进一步,先用多肽配体来介导反基因探针,期待能提高灵敏度和特异性,再用188Re进行标记.首先做了标记经修饰的胰岛素样生长因子1受体的配体(IGF-1A)[2],接着做188Re标记IGF-1A介导的针对k-ras突变基因的反基因探针.具体的内容都在我的博士论文《铼-188标记分子探针的实验研究》中,欢迎大家批评指正.
1.章斌,吴翼伟,范我,等.用188Re直接标记octreotide.中华核医学杂志,2003,23(1):55-56.
2.章斌,吴翼伟,范我,等.188Re/99Tcm-IGF-1类似物的制备及与胰腺癌细胞结合实验研究.中华核医学杂志,2007,27(6):338-342.
《论文摘 要》
188Re-k-ras-AGPNA诱导胰腺癌细胞凋亡及在荷瘤裸鼠体内的生物分布
目的研究胰腺癌k-ras点突变基因的反基因肽核酸(antigenepeptidenucleicacid,AGPNA)的生物活性和188Re-k-ras-AGPNA诱导人胰腺癌细胞凋亡及在荷瘤裸鼠体内的生物分布.方法1.用RT-PCR检测转染k-ras-AGPNA后胰腺癌细胞k-ras癌基因的mRNA表达水平.2.用流式细胞仪检测转染后胰腺癌细胞的k-ras蛋白表达水平.3.给予188Re-k-ras-AGPNA和188ReO4-3～5d后,用流式细胞仪检测胰腺癌细胞凋亡率.4.58只荷人胰腺癌裸鼠分为188Re-k-ras-AGPNA和188ReO4-两组,采取瘤内注射给药方式,在不同时间点显像后处死裸鼠计算各组织的每克组织百分注射剂量率(%ID/g),并计算各组织的吸收剂量(mGy/MBq).结果1.转染1nmol/mLk-ras-AGPNA组细胞的k-ras突变基因mRNA的灰度比和k-ras蛋白表达率分别为1.00±0.39和(15.05±5.07)%,比未给药的肿瘤细胞对照组低且差异有统计学意义(F等于2.545,P等于0.003,F等于5.329,P等于0.007).2.给药4,5d后,188Re-k-ras-AGPNA组漂浮细胞的凋亡率分别为(26.30±7.45)%和(27.90±10.38)%,比188ReO4-组高且差异有统计学意义(F等于9.376,P等于0.004,0.043).3.瘤内注射188Re-k-ras-AGPNA后1h,1,7d肿瘤内%ID/g分别为(37.47±21.31)%,(35.96±7.80)%和(15.46±4.93)%.肿瘤内吸收剂量为15569mGy/MBq.结论k-ras-AGPNA能抑制k-ras基因在mRNA和蛋白水平的表达.188Re-k-ras-AGPNA能诱导胰腺癌细胞凋亡且瘤内注射后肿瘤部位摄取高,滞留时间长.
关 键 词:肽核酸,反基因,胰腺癌,铼-188
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