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案例教学法（CaseMethod）是由美国哈佛法学院前院长克里斯托弗哥伦布朗代尔（C.C.Langdell）创立的教学方法,被认为是代表未来教育方向的一种成功教育方法,其特色和优势在于引导鼓励学员独立思考、变注重知识记忆为注重能力培养.关于如何组织一个好的案例教学已经有很多理论和方法,但是学生参与案例分析讨论课程的学习成效展示,如何指导学生写出一个好的案例分析论文,却很少被探讨和介绍.笔者结合几年来在医学本科生中开展《化学生物学案例讨论课程》的经验,谈谈对指导学生写一份好的案例分析论文的思考和做法.
一、着眼全局,核心要素是基础
不少学生在写案例分析时容易犯的一个问题是,拿到老师发下来的案例文章就从第一个字开始翻译,眼前只有一个一个的单词和句子,至于全文在讲什么,则完全没有概念.
正确的做法是,首先提炼整个研究案例的核心构成要素,对于医学研究案例来讲,一般至少应包括如下几点：科学背景、问题的引入和提出、实验材料和对象、实验技术和方法、数据统计方法、实验结果、结论和意义；少部分文章还有工作亮点（Highlights）、科学价值（Significance）、补充数据等.只要按照这个基本要素构成,把文章的核心信息整理出来,并不需要关注每个单词、每个句子,文章80%以上的内容就抓住了.一个比较实用的技巧是,把文章的摘 要部分按照意群进行分解,然后对照上述要素列出一个框架,再到文章里面找到每个部分相应的详细信息,分别补充到分解后的摘 要框架中,这样就快速掌握了整个文章的基本要素,达到了事半功倍的效果.
例如,2012年上海交通大学陈国强教授与中科院昆明植物所孙汉董院士在《自然化学生物学》上联合发表了题为“AdenanthintargetsperoxiredoxinⅠandⅡtoinducedifferentiationofleukemiccells”的研究论文,证实从腺花香茶菜中提取的活性天然产物Adenanthin能够诱导白血病细胞分化；并在此基础上成功捕获了该天然产物在细胞内的靶蛋白――过氧化还原酶Ⅰ/Ⅱ,阐释了白血病细胞分化的新机理.该研究是一个以天然产物为研究对象的化学生物学经典案例,体系完整设计规范,曾作为我校2012年《化学生物学案例讨论课程》的考试题目,考核的基本要求就是学生能够完整地理出文章的各个关键要素,理解并能够初步掌握化学生物学研究课题的顶层设计、思路策略,从而有效指导课题研究.
二、拨云见日,逻辑链条是关键
逻辑推理能力是我国研究生科学素养训练中一个突出的薄弱环节.对大部分学生而言,他们解决老师指派的特定问题的能力很强,掌握新技术的学习能力也很不错,但如果需要自己从头设计一个完整的实验方案解决一个科学问题,或者从已有的大量数据中推理出科学问题,却一筹莫展,这就是逻辑推理能力欠缺的表现.
案例课程是培养和提高学生的逻辑推理能力非常好的机会.通过案例分析,教会学生“拨云见日”,像拎出“链条”一样把一个复杂案例背后隐含的深层次逻辑关系清晰地整理出来,对学生将来的科研工作有非常大的帮助意义.
我们在《化学生物学案例讨论课程》教学中经常以美籍华人科学家董子刚教授的一个经典研究案例――姜辣素通过白三烯A4水解酶（LTA4H）发挥抗结肠癌作用的靶标发现和验证――为例,教学生如何层层推进,深挖逻辑链.这篇文章严格遵循了药物靶标研究的逻辑推理过程,即探针小分子（姜辣素）的体内外功能（抗肿瘤）确认→潜在靶标（LTA4H）的预测（计算机辅助柔性反向对接）→体外酶活（水解酶活性和氨基肽酶活）验证→亲和色谱和结构生物学验证→体内干扰沉默和基因敲除实验验证→最终确认化合物的靶标.学生通过自己的分析并与老师讨论补充,可以很好地掌握药物靶标发现和确认研究的基本设计和实施过程.
三、跳出窠臼,独立思维来点睛
学生如果能够做到“以核心要素为基础、以逻辑链条为主线”,就已经可以写出一篇不错的案例分析论文,如果要做到让人眼前一亮,就必须继续下工夫――提出独立思考.
例如,2009年哈佛医学院的研究人员发现中药“常山”的有效成分“常山酮”可以通过激活氨基酸饥饿应答反应（AAR）抑制小鼠和人的Th17细胞分化,从而发挥治疗硬皮病、多发性硬化症及肿瘤的作用,该结果发表在国际顶级学术期刊《科学》上.如果学生写案例分析论文,那么应该包括“氨基酸饥饿应答反应的背景”、“基因芯片、RT-PCR和Westernblotting等技术方法的运用”、“研究结果和意义（解释了常山酮治疗自身免疫病的分子机理）”、“逻辑关系和推理过程”等内容,最后感叹“这是一项多么完美无缺的研究”.
果真是这样吗?有人提出了不同的看法：已知氨基酸饥饿应答反应通路（AAR）是普遍存在于多种细胞中的,如果常山酮可以通过激活AAR通路抑制有害的Th17细胞分化,为什么常山酮没有抑制其他有益的免疫细胞呢?这个问题不是课上学生提出的,甚至不是老师提出的,而是美国斯克里普斯研究所的几个科学家提出的,由这个问题引发的系列研究促使研究者进一步阐明常山酮激活AAR途径的精细分子过程,其结果相继发表在《自然》和《自然化学生物学》等国际顶级期刊,这就是独立思考.
以上是笔者的一些意见,供学生了解和掌握写好案例分析论文的一些基本方法.当然,科学工作倡导百花齐放、百家争鸣,学生完全可以发挥创造性思维,写出更有特色、更精彩的案例分析论文,促进科研思训练和实验工作的开展.