抗感染药物的合理应用

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【中图分类号】R453.2 【文献标识码】C 【文章编号】1674-7526(2012)12-0414-01

感染性疾病是威胁人类健康的主要原因.千百年来,人类与感染性疾病进行着无休止的斗争.1941年青霉素开始广泛应用于临床,挽救了无数人的生命.此后,抗生素的研究和生产进入了一个快速发展阶断.目前临床应用的抗生素种类较多,现将常用抗生素的特点进行简单的归纳总结:

1.β-内酰胺类抗生素

1.1 青霉素类:包括天然青霉素,代表药物青霉素钠盐;耐酶青霉素,代表药物甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林;广谱青霉素,氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、 哌拉西林、 美洛西林、阿洛西林、羧苄西林、磺苄西林.

青霉素类抗生素的特点:对繁殖期细菌有较强杀菌作用.天然青霉素以及耐酶青霉素主要对革兰氏阳性球菌有较好的抗菌作用.广谱青霉素对肠杆菌属和李斯特菌作用优于天然青霉素.此外,替卡西林能穿透血脑屏障,在脑膜炎病人脑脊液中浓度可达血浓度30%-50%,哌拉西林+氨基糖苷类联合用药对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用.

1.2 头孢菌素类:头孢菌素类是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料,经半合成(改造侧链后)得到的一类抗生素.根据其发现年代和抗菌活性分为四代:

第一代头孢菌素:出现在60年代末,主要有头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒等,主要作用于革兰氏阳性球菌.

第二代头孢菌素:70年代中期研制成功,主要产品有头孢呋辛、头孢孟多、头孢尼西、头孢替安等,肾毒性较小,对革兰氏阳性球菌以及革兰氏阴性杆菌具有较好的抗菌活性.

第三代头孢菌素:70年代末研制,临床常用品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢咪唑.对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性杆菌有较强作用.

第四代头孢菌素:研制时间为80年代末~90年代,临床常用品种有头孢吡肟、头孢匹罗.其特点是加强了对G+球菌的抗菌活性,对G-杆菌的作用更强.

1.3 非典型β-内酰胺类

1.3.1 单环菌素类:氨曲南(君刻单)为第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素,其特点是抗菌谱窄,仅对需氧的G-杆菌有很强抗菌活性,但对肠球菌、梭状芽胞杆菌及脆弱类杆菌完全耐药,对尿路感染有效率达到100%.

1.3.2 头霉素类抗生素:头霉素是从链霉菌获得的β-内酰胺类抗生素,主要有:头孢西丁和头孢美唑.头孢西丁的抗菌作用最强,头孢美唑对需氧菌、厌氧菌都有效,可用于治疗腹腔感染,女性生殖道感染.

1.3.3 碳青霉烯类:是从链霉菌的发酵液分离出的一个新的抗生素.其抗菌谱极广,抗菌活性较强,对G+菌、G-菌,厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌、产β-内酰胺酶细菌均有抗菌作用,其缺点是易引起二重感染.碳青霉烯类的代表药物有亚胺培南/西司他丁 (泰能)、 帕尼培南(克倍宁)、美罗培南.

1.3.4 β-内酰胺酶抑制剂与β- 内酰胺类抗生素组成的复方制剂:β-内酰胺酶抑制剂主要有他唑巴坦、克拉维酸、舒巴坦.其主要作用是扩大了β-内酰胺类抗生素的抗菌谱,增强了抗菌活性,减少耐药菌株产生,适用于院内、外多种感染的治疗,特别是目前非发酶菌在院内感染明显上升,复方制剂在控制非发酵菌感染上起到了很好的作用.

2.氨基糖苷类抗生素

2.1 具有代表性的药物:第一代:链霉素,是一线抗结核药物.第二代:庆大霉素、妥布霉素、西索米星.第三代:阿米卡星、奈替米星 .

2.2 氨基糖苷类抗生素作用的共同特点:对需氧G-杆菌具有良好杀菌作用;水溶性好,性质稳定;碱性环境中抗菌活性强(PH8.4);与β内酰胺类联合应用有 “协同”作用.其缺点是:具有不同程度的耳、肾毒性;神经肌肉接头阻滞作用;单用此药,短时间产生耐药.

3.大环内酯类抗生素

3.1 具有代表性的药物:红霉素及新大环内酯类抗生素,包括克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、氟红霉素、地红霉素.

3.2 共同药理作用特点:抗菌谱窄,主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌,不同药品之间交叉耐药.在前列腺浓度相对较高.毒性低,主要为胃肠道反应.细胞内浓度>细胞外浓度,有利于杀灭细胞内繁殖的病原,如军团菌.对细菌生物被膜有抑制作用.与其他抗生素合用,治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染.具有免疫调节作用,对DPB(弥漫性泛细支气管炎)有特殊疗效.

4.粘多肽类抗生素

4.1 主要药物:多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、拉宁等.

4.2 药物特点:为快速杀菌剂,对严重G+球菌感染,特别是MRSA、MRSE及肠球菌非常敏感.

5.喹诺酮类抗生素

喹诺酮类抗生素是一类化学合成的抗菌药物.第一代为萘啶酸,第二代为吡哌酸,对G-杆菌作用增强,第三代为氟喹诺酮类抗生素.氟喹诺酮类又经历了早期、中期及新喹诺酮时代.

5.1 早期氟喹诺酮类药物:主要有依诺沙星(氟啶酸)、洛美沙星 、诺氟沙星.抗菌谱相对较窄,活性较低,主要用于泌尿系统感染的治疗.

5.2 中期氟喹诺酮类药物:环丙沙星,在氟喹诺酮类药物发展中扮演了承上启下的主要角色,大幅度提高了对G-菌的活性,扩大抗菌谱.


5.3 新氟喹诺酮类药物:品种较多,主要有左氧氟沙星、曲伐沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星.

新氟喹诺酮类药物提高对了G+球菌(葡萄球菌、肠球菌、链球菌)、非典型病原体(衣原体、支原体、军团菌)及分枝杆菌(结核杆菌)抗菌活性,对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产气杆菌、变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属等G-杆菌抗菌活性强.

抗生素的种类繁多,在临床工作中应根据抗生素的作用机制,患者感染的病原体选择应用抗生素.抗感染治疗的目标是达到细菌学治愈,而临床显效不等于细菌学治愈[1].抗生素的用法用量各不相同,不规范使用抗生素意味着抗生素剂量不足,则药物浓度长时间低于细菌MIC值,所造成的后果一是细菌不能彻底清除[2],二是可能有助于耐药细菌的产生[3].因此,合理使用抗生素是抗感染治疗的重中之重,值得每一位临床医生学习.

抗感染药物是人类与感染性疾病作斗争的有力武器,1928年发现青霉素,1941年青霉素开始临床广泛应用,挽救了数不清的人类生命,近年来,不断问世的新的抗感染药物已成为各学科领域治与防不可缺少的工具.

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