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【摘 要 】 米非司酮是一种受体水平抗孕酮药物,在终止早期妊娠、中期妊娠及死胎引产中的疗效肯定.近年来,随着对米菲丝绒药理作用和临床研究的不断深入,其在妇产科的应用也越来越广泛.本研究通过对近年来米非司酮在妇产科应用的相关文献进行综述,以期对临床用药提供理论依据.
【关 键 词 】 米非司酮；妇产科；临床应用；研究进展
米非司酮是炔诺酮的衍生物,属于受体水平抗孕酮激素,由法国Roussel-Uclaf公司1982年研制成功,其能使蜕膜萎缩、坏死,绒毛组织变性,黄体溶解、胚囊坏死,同时由于妊娠蜕膜坏死,释放内源性前列腺素(PG),促进子宫收缩及宫颈软化［1］.其在药物流产中的应用已经有40多年的历史.近年来,随着临床研究的不断深入,米非司酮已经由单纯的抗早孕发展到终止中期妊娠及死胎引产,均获得安全、高效的成功率.米非司酮是一种受体水平抗孕酮药物,在终止早期妊娠、中期妊娠及死胎引产中的疗效肯定.近年来,随着对米非司酮药理作用和临床研究的不断深入,其在妇产科的应用也越来越广泛.现就米非司酮的作用机理及其在妇产科中的应用做一综述,报告如下.1 米非司酮的药理作用
米非司酮的分子式为C29H35NO2,在11β位上的4-二甲胺和17α位上的丙炔基侧链,17α位上的取代基与孕激素受体(PR)具有较高的结合力,即与抗孕激素作用有关.孕酮又称妊娠激素,在妊娠中起关键作用.米非司酮与孕酮受体结合能力为孕酮的3-5倍,酮具有使宫颈组织的胶原纤维发生降解的作用.应用米非司酮使蜕膜萎缩、坏死,绒毛组织变性,黄体溶解、胚囊坏死.同时米非司酮还能抑制子宫内膜细胞释放前列腺素F2a,抑制前列腺素代谢酶,增加子宫平滑肌的敏感性,促进子宫收缩及宫颈软化.米非司酮的药物动力学特点为吸收快,服药后1h达到高峰；具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用,半衰期为25-30min；无蓄积作用［2］.小剂量息隐片合并前列腺素类药物,可明显提高其终止早孕效果.2 临床应用
2.1 避孕
2.1.1 紧急避孕法 是指妇女无避孕或避孕失败的情况下采用的防止怀孕的方法,此方法能阻止或延迟排卵,干扰受精或阻止着床.米非司酮能够阻止卵泡发育,抑制排卵,诱导卵巢的颗粒细胞凋亡,阻止胚胎发育.有研究将单剂量米非司酮用于保护性性生活后72-120h的紧急避孕,发现药物的使用时间越早,避孕效果越好.
2.1.2 催经止孕 如果错过了紧急避孕的时间,在预期月经来潮前后一般采取催经止孕,用药越早,出血越少,成功率越高.
2.2 终止妊娠
2.2.1 早期终止妊娠 目前多采用米多前列醇配合米非司酮终止应用于妊娠49d以内终止妊娠,其完全流产率可达到90.0%以上.其特点是流产率、安全性强、副反应少.用法为：第1d口服米非司酮75mg,服药前后2h禁食,服药前后2h空腹.同时在第2d上午常规消毒后给予米索前列醇100μg,后穹窿置入.
2.2.2 中期终止妊娠 近年来采用米非司酮配伍米索前列醇终止较大孕周围的妊娠已经逐渐取代了钳刮术,不仅提高了成功率而且有效减少了手术的并发症.紫蓉等研究结果表明,米非司酮配伍米索前列醇用药诱导10-16周妊娠的流产其效果要优于口服用药,胎儿胎盘排出后是否需要清宫,目前尚不统一.
2.2.3 终止晚期妊娠 米非司酮配伍米索前列醇用于足月妊娠促宫颈成熟,对蜕膜及绒毛的影响较轻,尚不足以影响胎儿血供的营养摄取,应为较为安全、可靠［3］.且其以往常用的小剂量催产素的临床效果比较,可明显缩短产程明显缩短,降低胎儿窘迫发生率、新生儿窒息率,且不会增加新生儿窒息率和剖宫产率.
2.3 稽留流产及过期流产 稽留流产是临床上比较难处理的流产类型,是指胚胎或胎儿死亡滞留于宫腔内未及时自然排除者,胚胎组织机化后常与子宫壁紧密粘连而不易剥离,若不及时进行清除容易引起凝血功能障碍.杨俊等采用米非司酮配伍米索前列醇用于治疗稽留流产,有效率为90.9%,且作用明显优于利凡诺.用于治疗停经12-27周周的过期流产,总成功率亦有97.5%,是一种有效、安全、可靠的方法［4］.
2.4 异位妊娠 异位妊娠是常见的妇科疾病,是指受精卵着床于正常子宫体腔外的任何部位,多发病凶险.米非司酮是临床上用于治疗异位妊娠常用的药物,其常配合肌肉注射甲氨蝶呤.但用米非司酮的疗效与甲氨蝶呤相仿,但米非司酮无任何副作用,此点优于氨甲喋呤.两者联用则会提高异位妊娠的治愈率.02.5 用于死胎引产 中晚期妊娠引产,促宫颈成熟是至关重要的,死胎亦不例外.过去临床上对于死胎引产的常用方法有为剂量雌激素及催产素联合引产,但由于母体内的催产素酶较高,其对催产素的敏感性较差,此类引产方法会增加产妇的产程时间,孕妇体力衰竭易引起感染及产后宫缩乏力而出血.采用米非司酮可有效的扩张宫颈,有研究显示,米非司酮引产死胎的成功率为98.04%.