高血压知识系列讲座(6)

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本系列文章主持人:天津医科大学总医院崔书章教授

你知道治疗高血压病有哪些药物吗?

天津医科大学总医院柴艳芬寿松涛

原发性高血压病因复杂,目前还未完全清楚,因此无法根治,只能应用降压药对症治疗,并且需要坚持终生用药.自从50年代初第一种降压药用于降血压治疗后,80年始通过降压治疗来预防冠心病,90年代强调高血压的个体化治疗原则,使得高血压治疗有了新的突破.目前,随着对高血压发病环节的逐渐认识和在高血压治疗过程中发现一些药物的不良反应,使得新的降压药不断出现,旧的降压药也在不断被淘汰.

高血压病的治疗只是对体内维持和调节血压有关的一些因素应用药物进行干扰来达到降压目的,每类降压药都是根据它们的降压作用机制命名的.高血压治疗药物有许多,常用的有以下五类:利尿药、β受体阻滞药、钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素受体阻滞药.尚有一些不常用的降压药归于其他类型降压药.

利尿药利尿药是通过增加尿量,排出体内多余的钠和水、减少细胞外液容量,达到消除水肿和降压目的.利尿降压药又分噻嗪、袢和留钾利尿药三种.1956年噻嗪类利尿药始用于临床.代表药有氯噻嗪、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、环戊噻嗪(环戊氯噻嗪)、苄氟噻嗪、甲氯噻嗪和三氯噻嗪;髓袢类利尿药有呋塞米(速尿)、托拉塞米、布美他尼(丁尿胺)、依他尼酸(利尿酸)、吡洛他尼(吡洛速尿)、阿佐塞米和莫唑胺等;留钾类利尿药有螺内酯(安体舒通)、氨苯蝶啶(三氨蝶呤)和阿米洛利(氨氯吡咪).此外,尚有与噻嗪类结构不同而作用相似的利尿降压药有氯噻酮、美托拉宗(甲苯喹噻酮)、希帕胺和氯帕胺等.

此类降压药疗效平稳,作用持久,费用低,可作为高血压患者治疗的首选药物.适用于轻中度高血压患者,对盐敏感性、更年期女性或老年性高血压患者降压效果较好.留钾与排钾利尿药合用降压效果较好,与其他降压药有协同作用.袢利尿药可用于有肾功能不全的高血压患者.利尿药与血管紧张素ll受体阻滞药合用优于与β受体阻滞药合用,不优于与氨氯地平合用.不良反应有低钾血、低钠血、高尿酸血,影响糖和脂蛋白代谢,久用能引起血肾素、去甲肾上腺素和醛固酮水平升高,降低疗效.

β受体阻滞药β受体分β1和β2受体.具有降压作用的β受体阻滞药与体内肾上腺素能β受体儿茶酚胺位点竞争性结合,通过减少心排血量和抑制肾素释放降低血压.1966年首次应用于临床降压治疗.代表药有阿替洛尔(氨酰心安)、倍他洛尔(倍他心安)、比索洛尔(博苏、康可)、醋丁洛尔、二醋洛尔、卡替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔(倍他乐克)、奈必洛尔、品多洛尔、阿罗洛尔、吲哚洛尔(心得静)、阿普洛尔(心得舒)、普萘洛尔(心得安)、塞利洛尔、索他洛尔、卡维地洛、氧烯洛尔(心得平)、左布诺洛尔、贝凡洛尔、布非洛尔、丁非洛尔、卡拉洛尔、莫普洛尔、美替洛尔、波吲洛尔、丁呋洛尔、布尼洛尔、茚诺洛尔、甲吲洛尔、喷布洛尔、妥拉洛尔、帕非洛尔、塞他洛尔、依泮洛尔和艾司洛尔等.

此类降压药起效快,效果明显,适用于各种程度高血压患者.对中、青年高血压伴有心率快和应激状态较好,可与利利尿药合用,但应避免夜间用药.2006年英国高血压指南明确提出,β受体阻滞药不再是多数高血压患者首选降压药.年轻高血压患者及禁用和不能耐受血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素ll受体阻滞药的年轻高血压患者、交感神经活性增强(焦虑、甲亢、围手术期高血压)者、高肾素型高血压及合并冠心病(各种心绞痛和心肌梗死后)、快速心律失常(窦性心动过速、心房颤动等)、慢性心力衰竭者仍可作为首选治疗药.60岁以上高血压,或合并代谢综合征、糖尿病的高血压患者不再推荐为首选治疗.β受体阻滞药与血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素ll受体阻滞药联用是高血压合并冠心病或慢性心力衰竭的标准治疗.脂溶性β受体阻滞药(如比索洛尔、美托洛尔和普萘洛尔)预防心脏猝死作用优于水溶性β受体阻滞药(阿替洛尔).不良反应有心动过缓、传导阻滞,促发哮喘和急性心衰,升高血糖和血脂,降低高密度脂蛋白,突然停药可诱发心绞痛.高血压合并急性心衰、哮喘和缓慢心律失常患者禁用.

钙通道阻滞药也称钙拮抗药.主要通过抑制细胞外钙离子内流,减少细胞内钙含量,松弛血管平滑肌,降低血压.结构不同,药理作用也不同.根据化学结构分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类(维拉帕米和地尔硫卓等).二氢吡啶类代表药有硝苯地平(拜心同、心痛定)、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、氨氯地平(络活喜)、左氨氯地平(施惠达)、非洛地平(波依定)、乐卡地平(再宁平)、伊拉地平(导脉顺)、马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴尼地平.

1979年用于降压治疗.此类降压药起效快,疗效强,剂量与疗效相关,不降低靶器官血流,能抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和降低血粘滞度,用药早期有利尿作用,对多数静脉血管无明显影响.对各种类型高血压患者有效,对老年患者降压作用较年轻患者作用强.适用于老年高血压或伴有心绞痛、心力衰竭、肾功能不全、糖尿病、低肾素活性的高血压患者.对重度高血压患者,应与利尿药、血管紧张素转换酶抑制药合用.长期应用能改善左室肥厚、保护缺血心肌和抗动脉粥样硬化作用.硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、伊拉地平与β受体阻滞药合用耐受性好.不良反应有头晕、头痛、颜面潮红、心悸和胃肠不适等.

血管紧张素转换酶抑制药通过降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉降低血压.1977年合成卡托普利(开博通),1981年首次用于临床降压治疗.1985年合成不含巯基的依那普利(悦宁定、开富特).其他代表药尚有贝那普利或苯那普利(洛丁新)、地拉普利(压得克)、福辛普利(蒙诺)、赖诺普利(利压定)、咪达普利(达爽)、喹那普利、雷米普利、莫尔普利、培哚普利(雅施达)、群多普利、西拉普利(抑平舒)、螺普利、阿拉普利和佐芬普利..

此类药虽降压作用起效慢,但降压效果好,耐受性好,不影响血糖和血脂代谢,限盐和并用利尿药后起效快、作用增强.此类药适用于对常规治疗无效的各种类型高血压,或高血压合并肥胖、糖尿病、蛋白尿、心肌梗死、心力衰竭患者.此类药与氨氯地平联合明显优于与利尿药联合的降压效果.应用噻嗪类利尿药后使用该药治疗血压下降较快.利尿药疗效不佳时,应停用七天后再用此类药治疗.主要不良反应为顽固性咳嗽和血管性水肿.禁用于高血压合并肾衰竭、高钾血、妊娠或肾动脉狭窄等患者.

血管紧张素ll受体阻滞药该类降压药是一种较为新型降压药,它通过选择性阻断血管紧张素ll受体来降低血压.20世纪90年代首先合成氯沙坦(科素亚),并于1994年用于降压治疗.代表药有尚有缬沙坦(代文)、替米沙坦(美卡素)、奥美沙坦、厄贝沙坦(吉加,安博维)、坎地沙坦和依普罗沙坦.

此类降压药作用起效缓慢(通常6~8周达到最大作用),降压作用平稳持久(>24小时).剂量增加降压作用增强,不良反应少.低盐饮食或与利尿药或钙拮抗药联用能增强疗效.适用于老年高血压合并左室肥厚,或冠心病心肌梗死、心力衰竭、糖尿病或糖尿病肾损害、代谢综合征患者.不良反应有刺激性干咳和血管性水肿.妊娠高血压、高钾血和双肾动脉狭窄患者禁用.

其他类型降压药

中枢和外周交感神经阻滞药通过抑制脑干血管运动中枢或降低外周交感神经功能达到降压作用.代表药有可乐定(可乐宁或氯压定)、利血平、多巴(爱道美)、呱乙啶、倍他尼定(苄胍)、美加明、喷托铵(安血定)、莫索尼定、噻美尼定、利美尼定、托洛尼定、法辛(胍法新)和胍那苄.1949年首次应用中枢降压药进行降压治疗,1959年神经节阻断药用于降压治疗,1996年开始应用莫索尼定.由于此类降压药不良反应较大,只有在其他降压药无效时才选用.


血管舒张药通过多种机制舒张小动脉平滑肌来降低血压.1951年最早用于临床降压治疗.

直接血管扩张药:代表药有肼屈嗪(肼苯哒嗪)、双肼屈嗪和吲达帕胺(寿比山).

α1受体阻滞药:1976年应用于临床降压治疗.代表药有有哌唑嗪(脉宁平)、特拉唑嗪(降压宁、高特灵)、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪、阿夫唑嗪、卞屈嗪和乌拉地尔(压宁定).此类药长期应用能改善脂质代谢,降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,同时还可减轻前列腺增生或肥大病人的排尿困难症状.但是由于不良反应较多,通常不单独应用,需要与β受体阻滞药或利尿药联合应用治疗中、重度高血压患者.

钾通道开放药:通过开放血管平滑肌细胞膜上钾通道开放产生血管扩张作用.代表药有吡那地尔、尼可地尔后、克罗卡林和米诺地尔(长压定).口服后能降低收缩压和舒张压.与利尿药和β受体阻滞药合用能增强疗效.

单胺氧化酶抑制药通过抑制体内单胺氧化酶,使肾上腺素能神经末梢的酪胺代谢发生变化,产生一种假介质-β-羟酪胺与受体结合降低血压.代表药有异卡波肼、帕吉林、苯乙肼、丙卡巴肼等.此类药不良反应较大,临床上已很少应用.有时用于对其他降压药疗效不好的重症高血压患者.

复方降压制剂为了使高血压患者治疗即能收到较好疗效,又能达到用药方便,将几种降压药联合应用,起到增利消弊,取长补短作用,更能提高疗效.临床上常用的复方降压制剂有如海捷亚(氯沙坦和双氢氯噻嗪)、利降平片(氢氯噻嗪+氨苯蝶啶)、复方降压片(利血平+氢氯噻嗪++双肼屈嗪等)、复方硫酸双肼屈嗪片(双肼屈嗪+氢氯噻嗪+可乐定)和安达血平片(双肼屈嗪+利血平)等.

患有高血压的朋友们,当你了解到上述降压药分类和作用后,定会对你的高血压治疗有帮助的.

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