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[摘 要]不合理用药是目前我国卫生事业关注的热点问题.为促进消化内科临床用药的合理性,确保用药安全,本文在归纳总结近年来与消化内科常见不合理用药问题相关文献研究的基础上,从临床药理学的角度概括性地分析消化内科常见的不合理用药类型、例证及不合理原因、机制,以期为消化内科临床合理用药提供理论参考依据.
[关 键 词]消化内科；不合理用药；不合理类型
[中图分类号]R969.3[文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2014）07（c）-0160-03
不合理用药是当前我国比较突出的卫生问题之一,也是严重威胁人民群众健康和生命安全的重要因素.近年来,随着临床药学对消化内科疾病发病机制研究的不断深入以及新型药物的不断研发,治疗消化系统疾病的新型药物不断增多,在提高疾病临床治疗效果的同时,药物不合理应用现象亦时有发生,严重威胁着临床用药的有效性和安全性.据相关报道统计显示,世界上近1/3的患者死亡与不合理用药有关[1].因此,为促进消化内科临床用药的合理性,确保用药安全,本文在归纳总结近年来与消化内科常见不合理用药问题相关研究的基础上,从临床药理学的角度,概括性地分析消化内科常见的不合理用药类型、例证及不合理原因、机制.
1消化内科常见不合理用药发生率
消化系统疾病是临床上较为常见的疾病,疾病种类多,相应的治疗用药类型也较多,而由此引发的不合理用药现象也较为严重.目前,我国多数医院消化内科科室在统计报道中均存在不同程度的不合理用药现象.王树见[2]选取2012年9月～2013年8月其医院消化内科收治的540例患者进行分析,并选其中的300例患者的用药处方进行分析,以统计不合理用药发生率,结果300张处方中,共发现45张不合理处方,用药不合理率为15.0%.陆静[3]回顾性分析了其医院2008年1月～2011年12月消化内科收治的1100例患者的用药情况,统计了药物不合理应用现象,结果共发生不合理用药情况113例,占所有消化内科患者的10.27%.谢建明[4]回顾性分析了其医院2010年1月～2012年12月收治的980例消化内科患者不合理用药情况,结果消化内科发生不合理用药案例128例,不合理用药发生率为13.06%,其中,2010年46例（4.70%）,2011年35例（3.57%）,2012年47例（4.80%）.
2消化内科常见不合理用药类型分析
目前,医院消化内科常见不合理用药现象突出表现在药物用量过大、抗生素应用时间较长、相同作用药物重复应用、药物联用不合理等方面.
2.1药物用量过大
临床上,应根据患者的病情及药物的性质给予患者适量的药物治疗,才能保证临床用药的安全性、经济性和有效性.然而目前,在统计分析中,各医院消化内科药物尤其是抑酸药物用量过大的不合理用药问题尤为突出.在张守红[5]的研究报道中,其医院2008年1月～2011年1月消化内科共发生不合理用药情况137例,出现的不合理应用药物情况主要以抑酸药物用量过大为主.同时,H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂是临床上消化内科常用的抑酸药物,一般情况下,以雷尼替丁、西咪替丁和法莫替丁为主要代表的H2受体拮抗剂,每日口服2次即可维持有效的血药浓度,无需增加药物剂量.奥美拉唑等作为常用的质子泵抑制剂,最大剂量为每日1次,无需多用.姚增奇[6]强调,人体服用过量的抑酸药物可造成血清转氨酶增高及白细胞减少,进而诱发男性性功能障碍和增大.
2.2抗生素应用时间过长
抗生素作为具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,在临床消化内科多种感染性疾病的治疗中发挥了良好的药用价值.但由于近年来医生及患者对抗生素的过分依赖,导致临床上抗生素药物的应用时间过长.张宇靖等[7]对医院48例发生院内感染的患者进行调查分析,结果11例（22.92%）真菌感染患者多为抗菌药物应用时间过长、应用过量及档次过高所致；5例（10.42%）肠炎患者均有应用抗生素史及典型症状,进而明确诊断为抗生素相关性肠炎；1例患者（2.08%）连续交替应用抗菌药物高达72d.潘秀娥等[8]对2010年1月～2013年11月消化内科1013例患者的用药情况展开分析,结果不合理用药病例206例,其中不合理用药情况主要有：重复用药（用药时间过长）,药物拮抗,联合用药不当以及抑酸类药物等,均是消化内科不合理用药的突出问题.临床上长期应用抗菌药物,一是可直接导致菌群失调,造成二重感染；二是可引起细菌耐药,降低疾病治疗效果；三是加重药物对机体神经系统、造血系统等的毒性反应,对患者身体健康造成威胁.因此,大量地应用抗生素,不仅造成医疗资源的浪费,同时也给患者的身体健康造成危害.
2.3相同作用药物重复应用
临床上,同一药理作用或同一成分的药物重复应用,相当于加倍剂量用药,不仅造成医疗资源的浪费,加重患者医疗费用负担,同时也可导致药物的毒副作用增强,引起造血系统和肝、肾损害.通过临床研究报道的综合分析,目前医院消化内科不合理用药现象中相同作用药物重复应用的问题主要包括：①同品种不同商品名重复应用.赵薇等[9]指出,近年来随着市场经济发展步伐的加快,药剂生产厂商知识产权商标保护权的意识逐渐增强,市场上一药多名情况不在少数,而临床上,因医师对一药多名知识了解的不全面,导致同品种不同商品名重复应用的现象屡见不鲜,如台湾产的泛生舒复（头孢曲松）与国产头孢曲松同时应用.②单方制剂与复方抑酶制剂重复应用.β-内酰胺酶抑制剂作为一类新的β-内酰胺类药物在临床消化内科多种疾病的治疗中得到了广泛应用.然而,单方制剂与复方抑酶制剂的重复应用也成为临床不合理用药较为显著的问题.李文斌[10]强调单方制剂与复方抑酶制剂的同时应用,如头孢哌酮与头孢哌酮舒巴坦钠重复应用,哌拉西林与哌拉西林他唑巴坦重复应用等,因其抗菌机制的相同,不仅造成超剂量应用增加患者不良反应发生程度,同时增加了患者的负担.③同一类或同一代抗菌药物重复应用.目前,临床药学上通常会根据抗生素的作用机制、生产时间及药理性质等对其进行分类,而头孢菌素类药物主要根据其抗菌活性和抗菌谱将其分为四代,而同一代抗菌药物的重复应用因药物作用机制的相似,不仅增加了用药剂量,同时也增加了药物的毒副作用,对临床安全用药造成影响.目前,临床上消化内科同一类或同一代抗菌药物的重复应用类型主要包括：①氧氟沙星与左氧氟沙星同时应用；②甲硝唑与奥硝唑同时应用；③口服头孢吡肟与第三代注射头孢菌素（头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮）同时应用.2.4药物联用不合理
药物联用是消化内科疾病临床治疗常用的方案,目前,医院消化内科药物联用常见不合理类型主要有以下几点（表1）.
2.4.1药物联用后导致药效降低在药物应用的过程中,有些药物联用合理可提高疗效和（或）减少不良反应；同时易对两者的药效产生制约作用,从而降低疗效和（或）增加不良反应.在消化内科中,药物联用后导致药效降低主要包括：①蒙脱石散与抗菌药物联用,蒙脱石散剂能够对消化道黏膜屏障进行修复,并对机体多种病原体和毒素进行清除,但由于蒙脱石散作用于机体后会于肠腔表面覆盖,进而形成保护膜,与抗菌药物联用时,会大大降低抗菌药物的疗效；②红霉素肠溶片与碳酸氢钠联用,红霉素为一种碱性抗生素,其只有进入患者肠道后才得以溶解,进而发挥药效作用,而与碳酸氢钠联用时,会使红霉素提前溶解,进而降低其药效；③质子泵抑制药与铁剂,质子泵抑制药是消化内科的常用药,能够有效抑制胃酸的分泌,而铁剂只有在胃酸作用下才能增加其溶解度,发挥疗效,因此,两者联用,会导致铁剂疗效的降低[11].
2.4.2药物联用发生拮抗药理拮抗主要指两种药物在作用机制上产生相反的作用.如①抑酸药与铋剂合用时：铋剂只有在胃酸作用下才能形成铋盐,于胃黏膜处沉积,进而起到保护溃疡面的作用；而与抑酸药合用时,两者发生拮抗,抑酸药限制了铋剂药效的发挥[12].②活菌制剂与抗菌药物合用时：活菌制剂主要发挥平衡肠道菌群的作用,对肠道中的致病菌进行抑制和清除,但与敏感抗菌药物合用时,其活性会被抗菌药物抑制或杀灭,进而导致药效降低.
2.4.3药物联用理化性质改变药物联用造成药物理化性质改变的不合理用药问题通常是造成患者发生不良反应的重要原因.甘贻波[13]强调由于消化内科用于临床疾病治疗的许多西药往往存在一定的配伍禁忌,不合理的药物联用时,两者药物结构中不同的官能团的改变可使整个分子的理化性质发生变化,进而对药物与受体的结合造成影响,造成机体发生药物不良反应或降低药效.如①阿司匹林与碳酸氢钠联用时：碳酸氢钠为碱性药物,阿司匹林为酸性药物,两药联用时会发生中和作用,造成药效下降,甚至导致机体发生不良反应；②铝碳酸镁片与喹诺酮类抗菌药物联用时：铝碳酸镁片这种含铝等多价阳离子的制剂可造成胃液酸度下降,进而导致机体难以吸收喹诺酮类药物,进而对药效造成影响[14].
2.4.4药物联用毒性相加临床上,具有相同不良反应的药物联用时亦会增加药物的毒性作用.如①克拉霉素与阿司咪唑联用时,均易产生胃肠不适不良反应,如消化不良、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,从而增加药物毒性,加重患者不良反应程度；②西咪替丁与地西泮联用时,可能加重患者的呼吸抑制[15-16].
3讨论
临床上,许多消化内科疾病为慢性病,具有病程长、易复发、难治愈等显著特点,在临床用药上,存在的药物用量过大、抗生素应用时间较长、相同作用药物重复应用、药物联用不合理是威胁患者身心健康的重要因素.因此,消化内科医师应树立合理用药意识,掌握药物应用方法和药物的新知识,提高临床用药合理性.同时,医院应加强临床合理用药监管力度,共同防止不合理用药现象,以节约医疗资源,减轻患者医疗费用负担,并保证患者的生命健康.
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（收稿日期：2014-05-06本文编辑：郭静娟）