本站原创本文是一篇参考文献论文范文,参考文献有关毕业论文范文,关于口腔崩解片的常用辅料工艺特点相关专升本毕业论文范文。适合参考文献及辅料及交联方面的的大学硕士和本科毕业论文以及参考文献相关开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。
中图分类号：TQ460.6文献标识码：E文章编号：1672-979X(2007)06-0074-02
固体制剂中,口腔崩解片（orallydisintegratingtablets,ODT）是近年投产的一种速释给药剂型[1].ODT不用水或只需少量水即可在口腔内崩解成细颗粒[2],便于吞咽困难或取水不便时患者服用.
1定义及特点
国家食品药品监督管理局（DA）药审中心对ODT的定义是在口腔内不需水即崩解或溶解的片剂.其特点为服用方便,患者适应性提高,胃肠道副反应小,吸收快,生物利用度高,可部分避免肝脏首过效应,局部治疗作用好.据2000年日本医院处方调查显示,适宜制成口腔崩解片的有解热镇痛药、镇静催眠药、消化管运动改善药、胃酸分泌抑制药和抗过敏药等几类.
2常用辅料
ODT处方主要组分为药物与一种或多种崩解剂,还有少量填充剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂等配伍.目前常用的辅料如下.
2.1微晶纤维素（microcrystallinecellulose,MCC）
MCC系纯棉纤维经水解制得的粉末,是目前广泛应用的一种辅料.它具有海绵状多孔管状结构,受压时多孔结构由杂乱无章变为线性排列,加上塑性变形,故可压性好,适于直接压片.随其用量增大,药片硬度增大,但崩解后沙砾感明显.可选用极小粒径的MCC,联合使用具有良好流动性的球形糖,改善其流动性.因MCC溶胀性较差,可联用MCC与羟丙纤维素（hyprolose）或与交联聚维酮（crospovidone）3者联用.
2.2羟丙纤维素（hyprolose,hydroxypropylcellulose,HPC）
中国药典2005年版规定羟丙纤维素低取代2-羟丙基醚纤维素[3],为明确“低取代”(lowsubstituted)可缩写为L-HPC.它具有较高的毛细管活性及水合能力,有强吸水性、溶胀性及毛糙的表面结构,有增强药粉和颗粒间镶嵌的作用,提高片剂黏性和光洁度.用于ODT时常与MCC合用做崩解剂,有人推荐两者用量比为1:9效果好[2].
2.3交联聚维酮
本品又称交联聚乙烯吡咯烷酮(crospovidone)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP),其交联产品可缩写为PVPP,是一种优质崩解剂.由于其毛细管活性高,水合能力强及相对较大的比表面积,可迅速将水吸收入片,使药片瞬间崩解.但PVPP用量过大时与崩解效果不一定呈正相关.
2.4交联羧甲纤维素钠（cross-linkedsodiumcarboxymethylcellulose,croscarmellosesodium,CCNa）及交联羧甲淀粉钠（cross-linkedcarboxymethylstarchsodium,CCMSNa）
CCNa溶胀性强,但不溶于水,崩解作用优良.CCMSNa吸水后迅速溶胀,体积可扩大200～300倍,具有良好可压性,可增加片硬度而不影响崩解.
2.5甘露醇（mannitol）及乳糖（lactose）
两者做为ODT填充剂均具有良好的可压性,在口中可完全溶解,有清凉感和舒适感.
2.6其他辅料
表面活性剂有十二烷基硫酸钠（sodiumlaurylsulfate）、聚山梨酯80（polysorbate80）；矫味剂有甜味剂如阿司帕坦（aspartame,APM）,酸味剂酒石酸（tartaricacid）,香味剂薄荷香精等；泡腾崩解剂有枸橼酸（citricacid）；润滑剂如硬脂酸镁（magnesiumstearate）,超微粒无水二氧化硅（无水硅胶,silica）及聚乙二醇（macrogol）.
3制备工艺
国内通常采用直接压片、湿法制粒和部分湿法制粒工艺来备ODT.直接压片工艺通常选用MCC与L-HPC为主要辅料,添加部分球形糖颗粒以改善流动性.或者以MCC与甘露醇为主要辅料,添加少量崩解剂、矫味剂以及润滑剂,以较小压力制备ODT.MCC使用前一般要经过干燥处理.湿法制粒系统通过常规软材制粒、干燥、混合压片制备ODT.工艺简单易行,但是需要较大剂量崩解剂才能达到速崩目的,口中易产生沙砾感.部分制粒工艺是先用部分辅料包裹后制粒,以改善流动性,再将颗粒与剩余辅料混合、压片.通过部分制粒制备的ODT有一定的空隙率,可保证水分很快的进入片心使其崩解.
国外较成熟的生产工艺除直接压片法外还有冷冻干燥法.与普通冻干方法不同,此法主要是将主药和辅料定量分装在模具中,冻干去水,制得高孔隙率的固体制剂.此法为英国R.P.Scherer公司的专利.
4掩味技术
绝大多数药物在口腔崩解溶出后会有不愉快的口感,因此需对药物预处理或者添加相应的矫味剂,最常使用的掩味技术如下.
4.1添加矫味剂
最常用的为甜味剂如APM,香精如薄荷香精（主要原料之一为薄荷素油）等,可改善ODT在崩解后产生的不良口感.酸味剂如酒石酸,可刺激口腔唾液分泌,有利于ODT崩解.
4.2制备成包合物
将主药与适宜辅料如EudraggitE100（丙烯酸二甲氨基乙酯和中性丙烯酸酯共聚物）等混合制粒使形成包合物以掩饰药物的不良口味.
4.3制备固体分散体
将主药与适宜辅料如明胶（gelatin）等通过溶剂法、喷雾干燥法或者研磨法制备固体分散体,也可掩饰其不良口味.