致力于酶与核酸相互作用的科学家

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王恩多院士,女,生物化学与分子生物学家.1944年出生于四川重庆,原籍山东诸城.1969、1981年两次研究生毕业于中国科学院上海生物化学研究所.1984-1987年获美国国立卫生研究院Fogarty国际奖研金并访问美国加州大学戴维斯分校.1992、1994、1998年3次赴法国国立科研中心分子与细胞生物学研究所合作研究.1996~1997年在香港科技大学生化系研究工作.2000、2003、2006年在加拿大Lal大学生化系合作研究.1993年任中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员、博士生导师.2005年当选中国科学院院士,2006年当选第三世界科学院院士.

王恩多院士现任中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所学术委员会和学位评定委员会委员,分子生物学国家重点实验室学术委员会主任,中国生物化学与分子生物学常务理事,美国生物化学与分子生物学学会会员.兼任第十一届全国人大代表,全国妇女联合会第十届执行委员,上海市人民政府参事,上海市女科学家联谊会理事长,中国科学院上海交叉学科研究中心副理事长,

《生命科学》常务副主编,《中国科学》《生物化学与生物物理学报》编委会委员,美国JBiolChem-编委会委员.

学术思想与贡献

蛋白质的生物合成过程中,氨基酰tRNA合成酶(aaRS)催化蛋白质翻译过程中的第一步反应,底物为转移核糖核酸(traner RNA,tRNA)、氨基酸和三磷酸腺苷(ATP),催化对应氨基酸的活化并将其转移到tRNA的3’末端,生成-的氨基酰tRNA是蛋白质合成的原料.20种aaRS与相关tRNA$~氨基酸之间的精确而专一的相互作用在蛋白质翻译过程中发挥至关重要的作用,以保证蛋白质生物合成的精确性.

王恩多院士从酶和tRNA的角度,运用生物化学、分子生物学、细胞生物学、结构生物学和遗传学等学科的技术手段和方法,主要研究了一种aaRS――亮氨酰-tRNA合成酶(Leucyl-tRNA synthetase,LeuRS)及其与亮氨酸tRNA(tRNATM)的相互作用.研究了从原核到人的多种来源的LeuRS在氨基酰化tRNA和编校误氨基酰-tRNA中涉及的氨基酸和tRNATM的核苷酸残基;在国际上最先提出大肠杆菌LeuRS的CPl结构域参与编校误氨基酰-tRNA,系统研究了超嗜热菌LeuRS单独的CPl结构域编校功能,提出古老的细菌带有合成酶的进化遗迹,证明了氨基酰-tRNA合成酶/tRNA共进化的理论;在国际上最先提出大肠杆菌和超嗜热菌LeuRS具有不依赖tRNA的转移前编校和依赖tRNA的转移前编校活力;揭示了不同来源的LeuRS在催化反应的每一步都有检查点去除错误的氨基酸,对参入的不同氨基酸人细胞质LeuRS偏爱不同的编校途径,这种编校功能为基因从信使核糖核酸精确翻译为蛋白质进行质量控制.还发现人细胞质LeuRS的c,端结构域与精氨-酰tRNA合成酶的N一端结构域相互作用;tRNATM的结构,例如它的结构转角处的碱基对、CCA接受氨基酸的末端、碱基修饰与LeuRS的合成和编校功能密切相关.她的研究工作为我国在该领域取得国际地位做出了突出贡献.

王院士发表研究论文百余篇,其中在国际学术刊物上以通讯作者发表研究论文56篇,申请发明专利4项,是多种著名国际学术刊物的审稿人.研究结果被Annual Review of Biochemistry,Annual Review of Microbiology,Cell,MolecularCell,EMBOJ,PICAS,Nature Geics,NatureReviewMicrobiology等的论文引用500余次.

她以第一完成人进行的“氨基酰tRNA合成酶及其与相关tRNA的相互作用”获国家自然科学奖二等奖,上海市科学技术进步奖一等奖(自然科学类)和自然科学二等奖.她还获得上海市巾帼创新奖,何梁何利科技进步奖,全国五一劳动奖章,全国先进工作者.

社会责任与参政议政

王恩多院士在为科学事业呕心沥血的同时,也为社会的发展和科学事业的进步发挥着积极作用.她曾担任九三学社中科院上海分院委员会生化所支社委员、第十届全国人大代表、第十一届上海市人大代表、上海市女科学家联谊会两届理事长、连续三届上海市妇联执行委员.在担任全国人大代表期间,由于她长期工作在科研第一线,又从事基础科学研究,和科研工作者接触最多最深,提出诸多关于我国科研政策的意见和建议,为我国经济社会事业的发展、科技进步创新和成果转化献言献策.她实事求是、敢讲真话,既能客观地反映一线科研人员的迫切呼声、传达来自最基层的声音,又能重视基础研究成果的转化,牵记着让科技成果为百姓生活服务,为人类造福.她最初在人代会提交“完善科研评估体系”的提案,受到国家科技部重视.她提出的关于修改国家科技进步法、修改审计法、基础科学研究经费应该随着GDP增长同步增加,关于对列为重大科技基础设施的“蛋白质科学研究”的一点意见等多件建议和意见均被采纳.由于王恩多院士强烈的社会责任感和出色的参政议政能力,她于2011年被聘任为上海市人民政府参事,在科研以外的更为广阔的领域,施展了一位女性的魅力和才华,发挥了重要作用.

人才培养与人格品质

在科学探索的道路上,王恩多院士始终相信,未来是属于年轻人的,年轻人应该也必须后来居上、有所作为.因此,她非常注重对年轻人的培养.她秉承“童心和好奇心使人永远快乐”的格言,时常用她的恩师王应睐院士和邹承鲁院士的严谨求实的治学态度和永远追求真理的科学精神,结合自身的科学研究心得,教导年轻人怎样成为一个在科学研究领域有所作为的科学家.她为学生和科研人员提供一切可能的机会,鼓励他们多参加国际学术会议和培训,从而和国际同行在更深更广的层次上加强交流与合作,开阔学术视野;鼓励他们加强文献阅读与思考,锻炼他们在提出问题、解决问题、总结成果中的综合能力.目前,王恩多院士培养了和正在培养博士研究生36名,5次获中国科学院优秀导师奖,指导的研究生曾获得全国百篇优秀博士学位论文奖、中国科学院院长优秀奖学金、中国科学院百篇优秀论文奖、卢嘉锡青年人才奖等各类奖项66人次.


王恩多院士具有坚定的信念和百折不挠的决心.她深受她的姨妈――我国著名植物学家吴素萤的影响,从小就立志做一名科学家,探索自然的奥秘.她先后考取著名科学家邹承鲁院士和王应睐院士的研究生,在大师的指导下步入科学殿堂.在逆境中临危受命,身负王应睐院士的重托,管理实验室.在患病手术后4个月,就毅然踏上飞往巴黎的班机,前往法国国立科研中心进行合作研究,并出色地完成了任务.她在生活和工作中尊重他人,和蔼可亲,心胸宽广,注重征求学生的意见,耐心倾听他们的心声.她常说:

“每个人都是平等的,导师没有任何权利去命令学生”,在实验室中倡导“人人为我,我为人人”的优良室风.她严于律己,严谨求实,对工作一丝不苟.任何材料她都认真看过,大到文章整体,小到标点符号,都会仔细校对.正因为这些人格魅力才让她在学生、同事和社会中享有良好的口碑,被大家誉为“导师队伍中的楷模”.王恩多院士被授予了许多崇高的荣誉,但是她始终淡泊名利,宁静致远,将这些荣誉看作是对自己工作的鞭策.在获得何梁何利科技进步奖后,她毅然拿出部分奖金捐助给上海慈善基金会.在他人看来,这些荣誉可谓是众望所归,和她的贡献及成就相辅相成.

课题布局与未来方向

王恩多院士始终将本职工作视为自己的生命.尽管在酶与核酸的相互作用研究领域,王院士及其团队取得了令人瞩目的成就,但她并没有就此止步,而仍然对科学事业充满了强烈的好奇心.她依然凭借渊博的知识和广阔的学术视野,思考着怎样在这一重要领域取得更大的成绩.如今,她的团队已经形成了结构合理的研究梯队,正在以下方面探索氨基酰tRNA合成酶与tRNA的相互作用对生命活动的重要意义.利用结构生物学的方法,从原子水平上认识LeuRS在蛋白质生物合成过程中对氨基酸和tRNA的正确识别;利用细胞生物学的方法,探索人细胞质LeuRS在组织结构、催化活性、质量控制中的特征,探索人LeuRS和相关tRNA在人类疾病的发生和发展过程中发挥的作用;利用药物化学、分子生物学和结构生物学的方法,以LeuRS为靶点,根据不同种属,特别是致病性微生物和人LeuRS在空间结构上的微妙差异,设计并筛选出特异性针对某种致病微生物的抑制剂,从而为治疗人类疾病,造福人类健康发挥作用.她常说:“生命科学研究的终极目的是将科学研究的成果转化为生产力,提高人类生活质量,造福人类.”我们相信,她的愿望一定能够实现!

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