中青年优秀文评奖

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中青年优秀论文评奖post-operativecognitivedyunction,POCD)认知功能障碍(POCD)I~II级择期拟行腹部手术的肿瘤患者40例,年龄65~80岁,体重指数(BMI)18~25kg/m2,预计手术切口在10厘米以上,手术时间在2~4小时的手术病例.排除标准:⑴原发精神疾病,术前认知功能障碍,⑵脑器质性疾病,躯体疾病(肝脑综合症,肺脑综合症,心脑综合症,肾脑综合症)致意识障碍,⑶术前服用过精神活性物质,⑷存在酒精和药物滥用的病人,[5]水电解质,酸碱平衡紊乱.[6]估计气管插管困难.

2,药品:

EuroceptB.V.Ankeveen.theNetherlands

批号:50μg/1ml

七氟醚美国百特健康医药有限责任公司

依托咪酯徐州恩华药业集团有限责任公司

批号:20mg/10ml

万可松荷兰欧加农公司

批号:4mg

湖北宜昌人福药业有限责任公司

批号:5mg/5ml

3,实验仪器:

麻醉机:DetexOhmeda7100(美国)

多功能监护仪:DetexOhmeda(美国)

静脉靶控输注泵TCIBIS监测仪

二、方法:

1,实验分组:

将患者随机分为异丙酚(P)组和七氟醚组(S).

2,实验步骤:

(1)术前准备:所有患者术前禁食8小时,入室后采用多功能监护仪监测无创血压(NIBP),脉搏(HR),脉搏血氧饱和度(SpO2),心电图(ECG),呼气末二氧化碳(PETCO2),静脉置入套管针,给予0.1~0.2mg/kg长托宁,麻醉诱导前按10ml/kg输注液体,面罩吸氧.

(2)麻醉诱导和麻醉维持:(0.03~0.05mg/kg),(0.5μg/kg),维库溴铵(0.1mg/kg),依托咪酯(0.25~0.3mg/kg),插管成功后接麻醉机,设定呼吸参数:潮气量VT8~10ml/kg,呼吸频率f12~14次/分,术中维持呼气末二氧化碳分压(ETCO2)35~45mmHg.术中试验组予以七氟醚维持麻醉,对照组为异丙酚.依脑电双频指数(BIS),血流动力学改变及手术刺激强度调整麻醉深度.术中按需补液,维持血流动力学稳定.术中持续输注(0.15~0.2μg/kg·h),间断静脉注射维库溴铵维持满意肌松.手术结束前30分停止给予和维库溴铵.术中BP低于基础值20%予以,高于基础值20%予以降压处理,HR低于50次/分给予阿托品处理.

(3)实验组采用呼气末气体浓度监测七氟醚MAC,切皮时达到1.3MAC,术中维持在0.8~1.3MAC,对照组则予以异丙酚靶控输注,切皮时达到3.83μg/ml,术中维持在3.5~4.0μg/ml.记录术后不良反应(包括恶心,呕吐,寒战,躁动,谵妄)发生情况,术后恢复情况(自主呼吸恢复时间,轻唤睁眼时间,拔管时间,拔管后5分警觉/镇静评分(OAA/S).在术前,术后1小时,术后6小时,术后1天,术后3天,术后5天应用简化智能评分(MMSE,包括时间定向,地点定向,语言即刻记忆,注意和计算,短程记忆,物体命名,语言复述,阅读,理解,语言理解,言语表达,图形描画),评估认知功能情况.

(4)血清指标测定:在术前,术后1小时,术后6小时,术后72小时四个时点抽取静脉血,离心提取血清,血清S100β蛋白测定采用酶联免疫吸附法(ELISA试剂盒:CanAgDIAGNOSTICSAB,瑞典),S100β灵敏度0.02μg/l.

3,统计学处理:

应用SPSS13.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示.组内比较采用方差分析,组间比较也采用各参数值的方差分析,方差不齐者采用秩和检验,P<,0.05为具有统计学±S)

组别P组S组性别(男/女)

年龄(岁)

体重指数(kg/m2)

受教育年限(年)

ASA分级I/II(例)12/8

68.25±2.43

22.29±1.54

9.50±3.50

5/1512/8

69.55±4.26

21.12±2.06

10.8±3.98

6/14

2,术中资料:

两组资料手术时间,麻醉时间,手术中麻醉药物用量比较,均无统计学意义(P>,0.05).结果见表2.

表2,两组资料的术中情况(±S)

组别P组S组术中麻醉药用量(mg)

维库溴铵

麻醉时间(分)

手术时间(分)

总入量(ml)

出量(ml)

2.50±1.10

53.15±12.45

13.65±3.42

228.7±63.22

202.1±63.58

2195.0±628.5

795.0±272.4

2.60±1.23

55.45±9.44

240.75±49.85

240.75±49.85

216.00±50.25

2115.0±505.3

790.0±186.8

3,恢复情况:

两组患者术后自主呼吸恢复时间,睁眼时间,拔管时间,拔管后5分清醒状况(OAA/S)评分比较,均无统计学意义(P>,0.05).结果见表3.

表3,两组资料恢复情况的比较(±S)

组别例数自主呼吸

恢复时间(分)睁眼时间(分)拔管时间(分)拔管后5minOAA/S评分P组

S组20

209.10±4.19

8.55±5.6314.95±7.88

20.50±9.0417.55±10.47

23.80±12.904.70±0.57

3.95±0.83

4,MMSE评分比较:

两组患者术前MMSE评分比较无差异(P>,0.05).与术前基础值比较,异丙酚组和七氟醚组术后1小时,6小时MMSE评分均有明显下降(P<,0.05),且七氟醚组术后1小时MMSE的评分较异丙酚组低.术后1小时两组患者全部发生POCD(100%),术后6小时七氟醚组有13例(65%)发生POCD,而异丙酚组仅有6例(30%)发生POCD.两组术后6小时POCD发生率比较,有统计学意义(P<,0.05).术后1天七氟醚组仍有5%存在POCD,而异丙酚组则MMSE评分完全恢复到术前.结果见表4,表5和图1,图2.

表4,两组资料的MMSE评分(±S)

组别例数术前

术后1小时6小时1天3天5天P组

S组20

2028.00±1.69

27.75±2.078.20±5.50*

3.75±3.84*△22.90±5.74*

19.25±7.77*27.40±1.93

27.25±3.0128.25±1.5528.50±1.43

28.50±1.7329.05±1.10与术前比较,*P<,0.05,与异丙酚组比较,△P<,0.05

表5,围术期两组资料POCD比较[例(%)]

分组

例数术前术后1小时6小时1天3天5天P组200(0)20(100)6(30)0(0)0(0)0(0)S组200(0)20(100)13(65)*1(5)0(0)0(0)与异丙酚组比较,*P<,0.05

5,S100β蛋白测定值的比较:

两组患者术前S100β比较无差异.与术前基础值比较,异丙酚组和七氟醚组术后1小时S100β蛋白测定值均有明显升高(P<,0.01),且七氟醚组术后1小时,6小时S100β蛋白测定值均较异丙酚组高(P<,0.05),但异丙酚组术后6小时S100β蛋白测定值基本回落到术前基础值水平(P>,0.05),七氟醚组术后6小时S100β蛋白测定值虽有下降,但仍较测定的基础值有升高(P<,0.05).术后72小时两组S100β蛋白测定值回落到接近基础值水平,组间无差异(P>,0.05).结果见表6.

表6,两组资料的S100β测定值的比较(±S)

组别例数术前

术后1小时6小时72小时P组

S组20

200.059±0.023

0.066±0.0150.098±0.025**

0.156±0.057**▲△0.065±0.015

0.123±0.042*▲0.075±0.025

0.062±0.020与术前比较,*P<,0.05,**P<,0.01,与异丙酚组比较,▲P<,0.05

讨论

近年来,随着医学模式的转变和以人的健康为中心的整体观念的确立,国内外有关身心健康的研究不断深入,无论是在理论方面还是在实践方面,都取得了许多新的进展.21世纪是一个老龄化的社会,我国老年人已达到1.34亿,是目前世界上老年人口最多的国家.而老年人中枢系统退行性变使得大脑萎缩,重量减少,受体数目减少,使神经传导系统功能衰退.手术病人随着基础疾病的诊治,同时也暴露出了相关应激带来的一系列问题,POCD就是其中之一.目前对POCD发生的相关因素有较多的研究,多认为与患者病理生理改变,年龄,文化程度,生物学行为,神经抑制类药物(苯二氮卓类,抗胆碱类),患者的一般状态(基础疾病,感染,脱水,代谢紊乱,睡眠障碍等)多种危险因素相关[1~3],具体发病机制与治疗还不完全清楚.近年来多数研究证实了手术类型与POCD的发生有相关性.根据大量临床调查表明POCD多发于体外循环心脏大手术,主动脉瘤手术病人为46%,心内直视手术为7-77%,肝,肺移植术为50%,骨科大手术为13-41%,上腹部手术为7-17%,围手术期总发病率约为2.8-34.1%[4].此外,麻醉药物也可影响认知功能,术中生理状态的改变,如缺氧,血流动力学波动也可改变认知功能[5~10].本研究拟在就其发生情况加以探讨发病机制与相关危险因素.

老年患者术后常并发有中枢神经系统的改变,表现为精神错乱,焦虑,人格改变及记忆力减退等.术后出现的精神活动,人格,社交活动,认知能力的变化统称为术后认知功能障碍(post-operativecognitivedyunction,POCD).认知功能障碍(POCD).躁动是一种不恰当的行为,表现为兴奋,躁动和定向障碍并存,出现不适当行为,如肢体无意识动,哭喊和,妄想思维等.

本研究采用MMSE评分法,即Mini-MentalStateExamination(MMSE)评价认知功能.它是目前最具影响的认知缺损筛选工具之一,被选入诊断用检查提纲(DIS),用于美国ECA的流行病学调查,最近WHO推荐的复合国际诊断用检查(CIDI),亦将其组合在内.国内有李格和张明园两种中文修订本.MMSE共19项:项目1~5是时间定向,6~10为地点定向,项目11分为三小项,为语言即刻记忆,项目12为五小项,检查注意和计算,项目13分为三小项,检查短程记忆,项目14分为二小项,为物体的命名,项目15为语言复述,项目16为阅读理解,项目17为语言理解,分三小项,项目18,原版本为写一句话,考虑到中国老年人教育程度,改成说一句话,检测言语表达,项目19为图形描画,总共30个小项.MMSE信度良好,联合检查ICC为0.99%,相隔48~72的重测法,ICC0.91%,它和WAIS的平行效度也良好,MMSE总分和患者CT的脑萎缩程度呈正相关[14~17].Antony等的研究表明MMSE的敏感性为87%,特异性为82%[18].

考虑到许多因素对认知功能有影响,本研究严格控制了患者的术前生理状态,年龄,体重指数,文化程度,术前认知状态,手术类型,麻醉用药,术中生理状态,避免血流动力学波动,低氧血症等可能影响术后认知功能的因素.本研究一般资料的比较也表明了两组一般资料,术中情况无显着性差异.有研究显示中至重度贫血可影响术后认知功能[19],所以本研究术前均纠正了贫血状态,术中根据血气分析结果补液,必要时输血.两组间采用同样的诱导药物,只是一组采用异丙酚维持,一组采用七氟醚维持.因此,组间POCD的发生可以认为是七氟醚所致.本试验予以维库溴铵维持手术肌松效果,基于维库溴铵对血脑屏障通透性低,对认知功能影响小.应用诱导和维持,考虑其在阿片类药物中镇痛效应最强,且持续时间长,对循环系统和呼吸抑制较轻,对各种应激反应激素水平的改变影响最小.一些研究报道,镇痛药可以有效的治疗术后躁动和兴奋[20,21].本研究术中采用足量镇痛,术后回病房监护室即时追加杜冷丁肌注镇痛,明显控制住了疼痛这一POCD发生的高危因素,两组间用量无显着性差异,但同时也可能部分影响研究结果.同时考虑药物残余效应的影响,本试验均采用代谢快的药物加以比较,术后1小时异丙酚与七氟醚两组均100%发生POCD,考虑药物仍有一定的残余,但时间与以往研究不一致,有报道称,术后清除吸入麻醉药的48-72小时内药物的残余效应可损害认知功能[22].

本研究结果表明术后1小时两组均100%发生POCD,且S100β蛋白较术前基础值有明显升高,考虑药物代谢残余及应激影响术后认知功能的恢复.术后6小时异丙酚组30%é

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84;在POCD,而七氟醚组为65%,七氟醚组S100β蛋白较术前基础值仍有明显升高,考虑残留的吸入麻醉药对中枢神经系统活性的改变,使得神经系统恢复不同步,导致两组间有显着性差异.术后6小时异丙酚组S100β蛋白恢复基础水平,而七氟醚组虽有降低,但与基础值和异丙酚组比较仍存在显着性差异.术后1天异丙酚组100%恢复到术前基础水平,七氟醚组95%恢复到术前水平.这与一部分研究结果相一致.术后3天两组S100β蛋白均恢复基础水平.早期MMSE评分结果与S100β蛋白测定值的结果基本相一致,考虑麻醉药物代谢的特点所致.术后6小时与术前相比较,两组神经心理测试结果为阳性结果,而生化指标只有S组为阳性结果,S组与P组相比,术后1小时两组神经心理测试结果为阳性结果,而生化指标在术后1小时,6小时均为阳性结果,考虑主观评估有一定的偏差,导致了差异的出现.由于经费有限,未能对各个时点的生化指标加以测定,研究有一定的局限性.POCD持续的时间通常高峰为术后6小时到1天,也有研究表明POCD高峰期为术后4或5天,持续时间不等,存在较大的争议.有研究认为老年患者早期POCD的发生率高达26%[23].近来有报道称一种中枢神经系统兴奋剂-,可以减轻术后疲乏,认知功能障碍.本研究由于样本量较小及术后随访时间短,七氟醚对老年人术后认知功能的长期影响,及其是否存在持续性认知功能损害,具体可以减轻或预防术后认知功能障碍的药物与手段,仍有待于进一步研究.有报道称,对于成人颈椎手术的最佳方案,为基础,复合异丙酚或七氟醚的麻醉方案优于七氟醚为基础的麻醉[24].希望今后的研究可以加入静吸复合麻醉方法加以比较.

结论

1,吸入麻醉药七氟醚可引起术后短期认知功能障碍,6小时后七氟醚与异丙酚组均对认知功能无影响.

2,S100β蛋白可作为POCD的敏感血清生化指标,预测指导POCD的判定,方便准确,明确指导临床诊疗.

·参考文献·

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1

图1,围术期两组资料POCD比较

0

5

10

15

20

T1

T2

T3

T4

T5

T6

时间

例数

P组

S组

图2,围术期两组资料POCD发生率的比较

0

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时间

发生率

P组

S组

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