胰腺癌血清标志物水平与肿瘤分期的相关性

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摘 要 :胰腺癌早期诊断一直是个难题,没有明显的早期症状,诊断不及时就发展到了中晚期;临床上经常会检查一些肿瘤标记物来排除恶性肿瘤.肿瘤标志物水平与胰腺癌的分期和肿瘤大小有一定的相关性,但有一定的假阴性率,在判断手术可切除性方面尚需结合CT、超声、EUS或ERCP的情况综合判定,减少手术的盲目性,提高手术切除率,为患者提供正确治疗方法.

关 键 词 :胰腺癌 肿瘤标志物 CEA CA19-9 CA50

Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2013.01.091

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2012)12-0101-02

1.临床资料

选择2009年1月-2012年6月间在我院接受治疗的胰腺癌患者血清标志物检测治疗42例,男25例,女17例,年龄42-68岁,术前测定血清肿瘤标志物CEA;CA19-9;CA50;另选择42例慢性胰腺炎患者的监测资料作为比较参考资料.

2.血清标志物检测方法

选择的所有病例均空腹采集静脉血4ml,离心后-20℃低温保存待检.血清CEA采用化学发光法,血清CA19-9、CA50、采用放射免疫分析法,正常值范围分别为:CEA<5ng/ml、CA50<20U/ml、CAl9-9<33U/ml.术中观察肿瘤有无周围脏器的侵犯;有无肝脏、腹膜及淋巴结转移;根据切除标本或术中测量肿瘤大小.各组检测结果用X±S表示,用X2检验进行统计学分析.

3.结果

胰腺癌分期判定标准按UICCTNM分类;肿瘤大小(TS)分类标准:TS1:肿瘤最大径<2cm,TS2:2.1-4.0cm,TS3:4.1-6.0cm,TS4>6.1cm.以正常值上限为诊断标准,CEA、CAl9-9和CA50对胰腺癌诊断的敏感性分别为43%、81%、72%,其中CAl9-9敏感性最高.特异性分别为76%、82%、75%.假阳性率分别为24%、18%、23%,假阴性率分别为61%,正确率分别为60%、82%、77%;Ⅰ期和Ⅱ期患者CEA均呈假阴性,Ⅲ期和IV期患者17例超过正常值;Ⅰ期和Ⅱ期患者中血清CAl9-9、CA50超过正常值者分别为6例和5例,在Ⅲ、Ⅳ期患者中分别为28例和27例.II期与Ⅲ、Ⅳ期患者比较,这3种标志物含量均有显著性差异.


4.讨论

多数恶性肿瘤有一个共同的特点,即早期的临床表现往往不典型.对于胰腺癌来说,大多数患者的主要症状是上腹部不舒服.有些病人可能会出现消化不良,食欲不好,或者一段时间内不明原因地出现体重明显下降.部分病人会有疼痛,疼痛与否和肿瘤的位置以及大小有关系,这种疼痛可能是腹痛,也可能是腰背部痛.另外,部分病人会出现黄疸,黄疸更多见于壶腹部和胆管下段肿瘤.但需要指出的是,黄疸的出现并不意味着肿瘤到了晚期,有些情况下正是由于黄疸才使得肿瘤得以较早期的发现.1990到2000年,我国做了一个八省两市14家三甲医院的统计[1].2340例胰腺癌患者的临床资料表明,胰腺癌的首发症状中,黄疸和腹痛最为常见,后面依次是消瘦、上腹饱胀、腰背疼痛、乏力,个别还有发烧的.从解剖结构上,胰腺可分为胰头、胰体和胰尾.胰头和胰体之间的部分称作胰颈.胰头的肿瘤由于靠近胆总管下段,更容易出现由于胆道梗阻造成的黄疸.胰腺体尾部的肿瘤靠近身体的左侧,和脾邻近,很少发生黄疸.所以有黄疸应该及早就医,没有黄疸也不能疏忽.

胰腺癌早期诊断一直是个难题,没有明显的早期症状,稍不留心就到了中晚期.如何能早期诊断胰腺癌非常重要.临床上经常会检查一些肿瘤标记物来排除恶性肿瘤,对于胰腺癌也如此.目前,检查胰腺癌常用的指标为CEA、CAl9-9、CA50等[1].CEA是从结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原,为一种肿瘤胚胎性抗原,是一种糖蛋白.消化道肿瘤如结肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等均可增高.CEA诊断胰腺癌的敏感性和特异性均较低,仅30%的进展期胰腺癌患者能检测出血清CEA增高.少数报道CEA的敏感性和特异性分别为35%-51%和50%-80%.由于正常人和慢性胰腺炎均可出现假阳性,故血清CEA水平升高对胰腺癌的诊断只有参考价值.据报道,测定胰液CEA,同时配合胰液细胞学检查,诊断的敏感性可提高至86%.CEA不能用作无症状人群的筛选试验,亦不能作为胰腺癌早期诊断的方法.正常胰、胆管细胞,胃、结肠和唾液腺上皮细胞均可表达.血清正常值小于37U/ml.是由单克隆抗体116NS19-9识别的抗原成分,即涎酸化的Lewis a血型抗原,为迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物,是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原,其血清正常值<37U/ml.大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平显著升高,研究报道CAl 9-9诊断胰腺癌的敏感性与特异性分别为81%和90%.提高诊断标准将使特异性升高而敏感性降低.一般认为以70U/ml为界比较实用,其敏感性与特异性分别为72%和92%.CA19-9还可以监测肿瘤复发,术前CA19-9水平对预后也有一定的价值,CA19-9较低者预后较好.尽管CAl9-9敏感性高,能监测病情和反映预后,但由于其特异性欠佳,尤其是与胆系疾病的鉴别诊断困难,且在胰腺癌早期有时正常,因而单独应用CA19-9不能对胰腺癌进行诊断,但仍可作为胰腺癌的筛选检测指标.CA19-9明显升高时,首先应考虑为胰腺的恶性肿瘤,但应注意除外胆、胰的良性病变.目前,CA19-9主要用于胰腺癌的筛选检查,对CA19-9阳性者可再作CT和逆行胰胆管造影以明确诊断.

在临床上用来检查胰腺癌的常用肿瘤标志物就是上面这三个了,由于肿瘤标志物特异性都不高,建议还要检查B超、CT、PET-CT等影像学检查,尤其是PET-CT检查胰腺癌分期和全身转移都是很准确的,有条件可以检查一下.总之,临床上经常会检查一些肿瘤标记物来排除恶性肿瘤.肿瘤标志物水平与胰腺癌的分期和肿瘤大小有一定的相关性,但有一定的假阴性率,在判断手术可切除性方面尚需结合CT、超声、EUS或ERCP的情况综合判定,减少手术的盲目性,提高手术切除率,为患者提供正确治疗方法.

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