参麦注射液对心衰犬内源性洋地黄样物质组织浓度的影响

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摘 要 :目的 考察参麦注射液对心衰犬组织内源性洋地黄样物质(EDLS)浓度的影响.方法 将造模成功4周后的心衰犬6只,随机分为对照组和参麦注射液组,每组3只.对照组予生理盐水20 mL,参麦注射液组予参麦注射液1.551 mL/kg(用生理盐水稀释至20 mL)静脉注射.给药后4 h处死实验犬,分别摘取分离心肌、肾上腺和下丘脑,制成生理盐水匀浆冰冻保存(-80 ℃),用放射免疫分析法检测匀浆中的EDLS浓度.结果 参麦注射液组肾上腺、下丘脑的EDLS浓度高于对照组,心肌EDLS浓度有高于对照组的趋势.结论 参麦注射液可增加心衰犬肾上腺、下丘脑、心肌EDLS浓度.

关 键 词 :参麦注射液;心力衰竭;内源性洋地黄样物质

中图分类号:R541.6 R285.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2012)01-0068-02

The Influence of Shenmai Injection on Tissue Concentration of Endogenous Digitalis-like Substance in Dogs with Heart Failure

Wang Xianliang,Mao Jingyuan,Wei Guangli,et alFirst Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine(Tianjin 300193)

Abstract:Objective To investigate effect of Shenmai injection (I) on tissue concentration of endogenous digitalis-like substance (EDLS) in the model dogs with heart failure(HF).Methods Six model dogs with HF were randomly divided into two groups:Control group (n等于3) received intrenous injection of normal saline 20 mL and I group (n等于3) received intrenous injection of I(1.551 mL/kg).All dogs were executed at 4 h after administration.The homogenate of samples of heart,adrenal gland and hypothalamus were frozen (at -80 ℃).The EDLS concentrations in tissue samples were determined by radio-immunity assay.Results EDLS concentration of adrenal gland and hypothalamus in I group were significantly higher than that in control group.Conclusion I could increase the EDLS concentration of adrenal gland,hypothalamus and heart in the model dogs with HF.

Key words:Shenmai injection,heart failure,endogenous digitalis-like substance

内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like substance,EDLS)是近年来在人和哺乳动物体内发现的一种具有Na+-K+-ATP酶活性的内源性物质,有强大的利尿、强心作用[1],与心衰(heart failure,HF)的发生发展密切相关.同期研究发现[2],参麦注射液(I)有提高血清EDLS浓度的重要作用,并呈现一定的量效、时效关系,该实验为进一步了解I对心衰犬组织EDLS浓度的影响.

1.材料与方法

1.1 实验动物 健康成年(12个月龄以上)犬6只,体重(11.7±0.6)kg,雌雄不拘,饲养于天津中医药大学实验动物中心,适应性饲养1周以上备用.

1.2 实验仪器与药品 MP-150型16道生理记录仪(美国BIOPAC),SC-3型电动呼吸机(上海医疗设备厂),LOGIQ-400数字彩色多普勒超声心动仪(美国GE公司),MH-01型自动放射免疫伽玛计数仪(北京核仪器厂).I(杭州正大青春宝药业生产,批号:0508293).

1.3 心衰犬模型复制 采用结扎犬冠状动脉前降支法复制心衰动物模型[3].

1.4 模型鉴定 结扎冠脉后可见梗死区域颜色变暗,心肌呈现暗红色,心室前壁运动减弱,心外膜心电图ST段明显抬高.结扎冠状动脉术后(1~4)周,实验犬逐渐出现倦怠、活动减少、反应迟缓、呼吸增快、食欲下降、稀便等征象.参考文献报道方法[4],造模术后4周,超声结果显示心衰犬心功能较术前明显下降,提示实验性犬心衰模型复制成功.

1.5 动物分组 将心衰犬6只随机分为对照组和I组,每组3只.

1.6 给药方案 参照I临床应用的剂量[5],按体表面积法[6]换算犬的给药量.对照组予生理盐水20 mL静脉注射,I组予I 1.551 mL/kg,用生理盐水稀释至20 mL,经犬前臂头静脉10 min内缓慢静脉输注.

1.7 标本留取 6只心衰犬在给药后4 h用空气栓塞法处死,摘取和分离心、肾上腺、下丘脑,迅速用冰PBS溶液冲洗、称重,制成每毫升溶液含0.2 g组织的生理盐水匀浆,取此匀浆5 mL离心取上清液2 mL冰冻(-80 ℃)保存,备测组织EDLS浓度.

1.8 标本测定 组织EDLS浓度的测定采用RIA法[7].

1.9 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件,计量资料采用t检验,数据以均数±标准差(x±s)表示.

2.结 果

I组肾上腺、下丘脑EDLS浓度均显著高于对照组(P<0.05),心肌EDLS浓度与对照组比较有升高趋势(P>0.05).I有增加肾上腺、下丘脑EDLS浓度的作用.对照组与I组组织EDLS浓度均为肾上腺>下丘脑>心肌,组织

中的EDLS浓度明显高于血清浓度,肾上腺浓度约为血清浓度的(6~7)倍,下丘脑约为(5~6)倍,心肌约为(2~3)倍.详见表1.

3.讨 论

EDLS是体内产生和分泌的一种具有洋地黄样作用的生物活性物质,在体内分布广泛,存在于脑、心、肝、肺、肾、肌肉、丘脑下部、肾上腺等组织及脑脊液、血浆与尿液中,高钠饮食、血容量扩张和非洋地黄药物(如多巴胺等)可刺激EDLS分泌[8],中枢神经系统特别是下丘脑在EDLS分泌中起着十分重要的作用[9].有研究表明[10-12],心衰患者血清EDLS浓度明显低于正常组,心衰越严重,血清EDLS浓度降低越明显,心衰纠正后,血清EDLS浓度明显回升,提示EDLS分泌相对或绝对不足与心衰的发生发展相关.


该实验结果显示,两组犬组织EDLS浓度从高至低依次为肾上腺、下丘脑、心肌(左心室),均显著高于血清EDLS浓度.I组肾上腺、下丘脑的EDLS浓度显著高于对照组,心肌组织中EDLS的浓度有高于对照组的趋势,这可能与I改善心衰的机制有关.

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