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【摘 要 】目的：研究甘蔗烷醇在预防高脂血症方面的药用价值.方法：采用兔复制高脂血症模型,采用甘蔗烷醇提取物预防给药,观察对模型动物甘油三酯及胆固醇的影响.结果:预防给药实验12周后,甘蔗烷醇10、5、2.5mg/kg均可非常显著降低TC、TG、LDL-C,10mg组可显著提高HDL-C.结论：甘蔗烷醇预防给药对家兔高脂血症模型具有良好的调节血脂作用.
【关 键 词 】甘蔗烷醇；高脂血症；模型；预防给药
【中图分类号】R282.6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)12-0001-02
Study onprophylactic Sugarcane Alkane Alcohol to rabbit Hyperlipidemia Model
SHI Zhong-feng1YAO Guang-hui2ZHAO Jin-hua2,3
（1. Guangdong Pharmaceutical University,Center Laboratory,Guangdong ,Guangzhou,510006；
2.Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Company Limited,Guangdong ,Shenzhen ,518057；
3. Shenzhen Haichuang Medicine technology Company Limited,Guangdong ,Shenzhen ,518057)【Abstract】 Purpose:To study effect ofsugarcane alkane alcohol on hyperlipidemia Prevention. Methods:To duplicatehyperlipidemia model with rabbits, preventively administrated sugarcane alkane alcohol, observe influence of Sugarcane Alkane Alcohol to model animals' blood fat and cholesterol level. Result: After prophylactic administration for 12 weeks, TC,TG and LDL-C level in blood serum of hyperlipidemia markedly decreased after administered Sugarcane Alkane Alcohol by dose of 10mg/kg, 5mg/kg and 7.5mg/kg, HDL-C markedly increased with 10 mg/kg. Conclusion: Sugarcane Alkane Alcohol has satiactory pharmacologic actions on hyperlipidemia animal model by regulating blood fat and cholesterol level with prophylactic administration.
【Keywords】Sugarcane Alkane Alcohol；Hyperlipidemia, Model；prophylactic administration
通过预防给予甘蔗烷醇观察其对兔实验性高脂血症模型的药效学实验,评价甘蔗烷醇在预防高脂血症方面的药用价值.本实验委托四川中药研究所进行.
1试验材料
1.1受试物甘蔗烷醇类白色粉末,不含赋形剂,无味,不溶于水；批号：050401,由深圳海王药业有限公司提供.资料中所用剂量均按重量计算.
1.2试验动物日本大耳白兔,♂,体重1.8～2.1kg,一级,实验动物生产许可证号：SCXK（川）2004－14,四川省实验动物专委会养殖场提供.
1.3阳性对照药①洛伐他汀胶囊,20mg×12/盒,批号05012901,国药准字H10980272,扬子江药业集团有限公司.②山楂精降脂片,60mg×24/盒,批号050401,国药准字Z35020649,福建汇天生物药业有限公司.
1.4其他实验用品①胆固醇,生化试剂,批号050602,上海源聚生物科技有限公司.②绿雪牌鸡蛋黄粉,产品批号902307,生产日期02/27/2005,保质期12个月.大连生化制品有限公司.③猪油,市购猪板油提炼.④鲁花牌花生油,超市购买.⑤5’-腺苷二磷酸二钠盐（ADP）,生化试剂,批号020902,进口分装,上海伯奥生物科技有限公司.
1.5生化试剂测试盒见表1.
1.6主要仪器①半自动生化仪分析仪,UV-730,日本岛津；②Wellscam MK2, 3酶标仪,英国大龙；③PABER-1型血小板聚集仪,北京世帝科学仪器公司；④电热恒温水浴DSY-2-8,医药器监（准）字97第141093号；⑤电子天平,型号BS110S,北京赛多利斯天平有限公司.
2实验环境与设施
药效学实验在四川省中药研究所药理毒理研究室进行,试验场地为动物实验专用实验室.实验用兔单笼饲养于标准干养不锈钢兔笼中,兔笼体积500mm×420mm×335mm,有足够的活动空间.饲养环境通风、安静,实验室温度 16℃～ 26℃,相对湿度：50% ～ 70%.自然光照明.兔颗粒饲料由四川省实验动物专委会养殖场提供.
3实验方法
3.1兔高血脂模型造型兔高脂饲料(HFD)参考文献方法[2,4]配方：胆固醇：蛋黄粉：猪油：基础饲料,比例为1：10：3：86.按每兔每天摄入胆固醇0.6g、蛋黄粉6g、猪油5g,加基础饲料20g,加水揉合成面团状.每天上午造模动物先给予高脂饲料,待动物吃完高脂饲料后,再固定给予基础饲料110g/只,自由饮水.预防给药实验连续造模12周.
3.2实验分组与给药剂量预防给药实验兔购回后,饲养一周,于耳背动脉取血,测定各兔的TC、TG,根据TC结果和体重随机分组.4周后取血测定血脂水平TC、TG、LDL-C、HDL-C.根据TC结果和体重分层随机分组,分组情况见表1.
3.3药物配制及给药方法山楂精片用乳钵研成粉末,洛伐他汀从胶囊中抖出,诸柘烷醇各组,分别按动物体重、动物数及给药剂量称取7天总量,加适量面粉和药用淀粉作为赋形剂,加水充分揉搓,使药物在面团中混合均匀,然后按所需剂量分做成豌豆大小的药丸,冷冻干燥备用.实验兔经过2～3天的训练,学会自己吃药.预防实验各给药组于造模后的第二天开始给药,每天一次,每次一粒,连续给药12周.
3.4检测指标与检测方法
3.4.1取血方法耳背动脉或颈动脉取血.
3.4.2检测指标及检测时间
3.4.2.1血清总胆固醇(TC)预防实验于给药后2周、4周、8周、12周取血测定；治疗实验于造模后4周、给药后2周、4周、6周、8周、10周取血测定,动态观察各组动物TC水平的变化.
3.4.2.2甘油三脂(TG)预防实验于给药后2周、4周、8周、12周取血测定；治疗实验于造模后4周、给药后2周、4周、6周、8周、10周取血测定,动态观察各组动物TG水平的变化.
3.4.2.3低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)预防实验于给药12周实验结束时于兔颈动脉取血测定；治疗实验于造模后4周、给药后10周取血测定.
3.4.2.4高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)预防实验于给药12周实验结束时于兔颈动脉取血测定；治疗实验于造模后4周、给药后10周取血测定.
3.4.2.5TC/HDL-比值由实验测得的数据计算.
4数据处理
计量资料数据以±s（均数±标准差）表示,方差齐用t检验、方差不齐用秩和检验比较组间差异的显著性；给药前后自身比较用配对t检验；等级资料用Ridit分析.用四川大学华西公卫学院编制的PEMS 3.1版医学统计软件包进行统计处理.
5结果及分析
各组动物在给药后2、4、8周于兔耳背中动脉取血,动态观察各组动物TC、TG水平的变化.在给药12周实验结束时,颈动脉取血测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C.在实验过程中,随着造模时间的延长,个别动物体质下降,食欲下降,体重减轻,尤其8周后,并有个别死亡,致使实验结束时,有的组动物数减少.试验结果见表3、表4.
6讨论
兔高血脂模型中,造模动物持续给予外源性胆固醇和HFD,两周后血清TC、TG升高,至12周后,TC已是正常动物的数倍,TG、LDL-C升高非常显著,HDL-C显著降低,脂质代谢严重紊乱.在兔高血脂模型中,预防给药时,阳性对照药洛伐他汀5mg/kg和山楂精50mg/kg均于给药4周后显示出显著降低血清TC的药效活性；而诸柘烷醇10mg/kg于2周后即显示出显著降低血清TC的作用,血清TC与洛伐他汀组比较P<0.05,提示诸柘烷醇降低TC作用较阳性药起效时间快,此与鹌鹑降血脂实验结果一致.诸柘烷醇10mg/kg、5mg/kg对高血脂动物的TG升高有显著的抑制作用,作预防性给药时,可使造模动物的TG一直处于给药前水平,与山楂精作用相似.在治疗实验中,诸柘烷醇10mg/kg、5mg/kg可使造模动物血清中TG维持在以较低的水平,与模型组比较有显著的差异性.山楂精虽能使TG降低,但无统计学差异.
预防给药实验12周后,洛伐他汀给药组TC、TG及LDL-C值显著降低,而HDL-C无明显影响；山楂精可非常显著降低TC、TG及LDL-C,并显著升高HDL-C.诸柘烷醇10、5、2.5mg/kg均可非常显著降低TC、TG、 LDL-C,10mg组可显著提高HDL-C,诸柘烷醇各给药组的调血脂作用具有明显的剂量依赖关系.