前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效

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[摘 要 ] 目的 探讨前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效. 方法 入组70例DPN患者随机分为两组,治疗组36例患者接受前列地尔联合甲钴胺治疗,而对照组34例患者仅接受甲钴胺治疗. 结果 治疗组总有效率为94.44%,远高于对照组的52.94%(P<0.05).治疗组治疗后正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均显著高于对照组(P<0.05).两组均未见严重毒副反应发生. 结论 前列地尔联合甲钴胺治疗DPN疗效较好.

[关 键 词 ] 糖尿病;周围神经病变;前列地尔;甲钴胺

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2013)10-87-03

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病患者病情逐渐进展过程中最常见的一种慢性并发症,临床发病率可高达60%~90%,且该病由于起病隐匿、进展缓慢、早期可无临床症状,大多未引起患者的关注,而其一旦发展至晚期则会造成周围神经的不可逆性病变,严重者可导致坏疽的发生,严重影响了患者的生活质量,现在临床越来越重视DPN的早期检测和预防[1].以往临床大多采用单药治疗,疗效较差,近年来大多采取联合用药,以达到多机制共同作用,控制DPN的目的.本研究采用前列地尔联合甲钴胺治疗本院收治的DPN患者70例,取得了较好的疗效,现将治疗经验及治疗效果报道如下.

1.资料与方法

1.1 一般资料

入组本院符合WHO的DPN诊断标准[2]的患者70例,男41例,女29例;年龄35~81岁,中位年龄57岁;糖尿病病程4~23年,中位病程15年;DPN病程1~10年,中位病程5年;糖化血红蛋白比例占5.5%~12.1%,平均(8.3±2.9)%;空腹血糖水平6.0~8.2 mmol/L,平均7.1 mmol/L;餐后2 h血糖水平8.0~11.1 mmol/L,平均8.9 mmol/L;体重指数17.2~23.9 kg/m2,平均21.8 kg/m2.所有患者均已签署知情同意书,且经院伦理委员会审批通过.70例患者随机分为两组(治疗组36例,对照组34例),且两组患者的性别、年龄、病程、血糖水平、糖化血红蛋白比例、体重指数等一般资料具有可比性(P>0.05).

1.2 DPN诊断标准

所有入组患者必须符合WHO于1999年制订的DPN诊断标准:(1)四肢皮肤感觉异常,如四肢麻木或烧灼感,末端袜套感及自发性疼痛等;(2)走路似踩了棉花,走不稳,有时伴有活动受限;(3)跟膝腱反射减退或消失;(4)肌电图检查发现肢体运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)减慢;(5)排除其他原因导致的周围神经病变.

1.3 治疗方法

两组患者均常规给予糖尿病教育、饮食控制和药物或胰岛素等处理,然后在血糖得到完美控制的基础上进行DPN的治疗.治疗组接受前列地尔联合甲钴胺治疗:前列地尔注射液(凯时,北京泰德制药有限公司,H10980023)10 μg加入20 mL生理盐水中缓慢静脉滴注,每天1次;甲钴胺注射液[弥可保,卫材(中国)药业有限公司,H20030812] 500 μg肌肉注射,每天1次,两种药物均联用4周.对照组接受甲钴胺治疗,用法用量同治疗组.

1.4 疗效评估方法

所有患者治疗期间均详细记录症状、体征变化,同时行肌电图检查,评估治疗前后正中神经、尺神经、胫神经的MNCV、SNCV变化.疗效评估按照参考文献[3]进行,显效:

神经传导速度恢复正常或提高≥5 m/s,四肢麻木、疼痛等症状基本或全部消失,深浅感觉和跟膝腱反射恢复正常;有效:神经传导速度提高<5 m/s,四肢麻木、疼痛等症状明显改善,深浅感觉和跟膝腱反射改善;无效:上述症状无改善,且神经传导速度无提高.然后用显效+有效之和计算总有效率.

1.5 统计学处理

采用SPSS12.0进行数据统计分析,神经传导速度等计量资料用()表示,并采用t检验或非参检验进行分析;总有效率等计数资料的采用x2检验分析,检验标准α等于0.05.

2.结果

2.1 临床疗效

治疗组显效11例,有效23例,无效2例;对照组显效8例,有效10例,无效16例.治疗组的总有效率为94.44%,显著高于对照组的52.94%,差异有统计学意义(P<0.05).见表1.

2.2 神经传导速度的变化

治疗前两组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后两组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均较治疗前有提高,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后治疗组正中神经、尺神经、胫神经MNCV、SNCV均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),提示治疗组的神经传导速度提高更为明显.见表2、3.

2.3 毒副反应

治疗组1例出现颜面潮红,对照组2例出现头晕,但均未影响治疗的顺利进行,均未见其他明显治疗相关毒副反应.

3.讨论

DPN作为糖尿病患者最常见的慢性并发症,因其发病率高、长期发展后果严重等受到广泛关注,但其作用机制至今尚未完全阐明,大多认为DPN是一种血糖水平相关的代谢紊乱引起的一种病变,其发病与周围微血管病变、代谢紊乱、神经生长因子含量降低等有关,高血脂、维生素缺乏血流异常导致的神经营养障碍等也可能促进DPN的发病[4].

针对DPN的治疗,最基本的就是良好控制血糖水平,以延缓其进展呈不可逆性的病变,然后在此基础上应用改善血管应用、营养神经的药物等进行对症治疗.

前列地尔是前列腺素E1,其具有强效扩血管和保护血管内皮细胞的作用,具体作用机制为:改善血液动力学,扩张血管,降低血流的外周阻力;改善血液流变学,降低血小板的活性,抑制其聚集;激活脂蛋白酶,增加甘油三酯的水解,从而降低血液黏稠度和血脂水平;刺激内皮细胞产生溶栓物质;抑制有礼钙离子而舒缓平滑肌等途径发挥改善血管微循环,从而达到保证周围神经营养供应的目的,以延缓神经病变的进展[1,5-6]. 作为一种内源性辅酶B12,甲钴胺主要参与神经髓鞘内的卵磷脂以及机体胆碱、蛋氨酸等的合成,使神经再生,从而提高神经传导速度;促进神经细胞内轴索结构蛋白合成;同时,还可通过直接阻断神经末梢疼痛刺激的传导而发挥镇痛作用[2].

本研究结果显示,治疗组通过前列地尔和甲钴胺的联合应用明显提高了治疗DPN的总有效率;而且对DPN患者正中神经、尺神经、胫神经的MNCV、SNCV有明显的改善作用,作用较单用甲钴胺更强,同时两组均未见明显毒副反应的发生,说明前列地尔的联用未增加药物副作用.

总之,前列地尔联合甲钴胺治疗DPN较单用甲钴胺效果更好,可明显延缓DPN的病情进展,值得临床推广应用.


[参考文献]

[1] 黄麟,孙耀辉,黄健聪.前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析[J].中国医学工程,2011,19(6):154-155.

[2] 张朝云,王辉,赵玉珍,等.胰激肽原酶联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国医院药学杂志,2011,31(15):1274-1276.

[3] Valensi P,Le Devehat C,Richard JL,et al.A multicenter,double-blind,safety study of QR-333 for the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy.A preliminary report[J].J Diabetes Complications,2005,19(5):247-253.

[4] 张向东,邵红山,张锋利.前列腺素E1、氯沙坦与弥可保合用治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2006,9(5):113-114.

[5] 林海洋,陈恩福,饶高峰,等.前列地尔联合苦碟子治疗糖尿病周围神经病变41例[J].中国现代医生,2011,49(13):34-35.

[6] 蒋申莲,郭新生,易士华.前列地尔与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效分析[J].中国医药科学,2012,2(24):79-80.

(收稿日期:2013-03-06)

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