α硫辛酸联合小剂量咪达普利治疗2型糖尿病早期肾病的疗效观察

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【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)10－0005－01

【摘 要 】 目的 初步观察和探讨α-硫辛酸联合小剂量咪达普利对2型糖尿病早期肾病的治疗效果.方法 将67例2型糖尿病早期肾病患者(尿微量白蛋白：30-300mg / 24h )随机分为2组：治疗组3 4 例,口服咪达普利片5mg , 1次/天,同时给予α-硫辛酸600mg静脉滴注,疗程4周, 对照组33 例,仅口服咪达普利片5mg ,1次/天,疗程4周.观察治疗4周前后两组的24小时尿微量白蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血压等指标变化.结果 两组治疗前后血肌酐、尿素氮、血压无明显变化( P>0.0 5 ) ,治疗组治疗4 周后与治疗前比较24小时尿微量白蛋白显著下降,差异具有显著性( P< 0 . 0 1),与对照组治疗后比较,差异具有统计学意义( P< 0 .0 5) .结论 α-硫辛酸联合小剂量咪达普利对2型糖尿病早期肾病有较好的治疗作用.

【关 键 词 】2型糖尿病；早期肾病；α-硫辛酸；咪达普利

近年来,随着医疗诊断技术的不断更新及人们生活水平的不断提高,2型糖尿病及其并发症的发病率呈逐年上升的趋势.其中,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是常见的糖尿病微血管并发症之一,多见于病史超过10年的患者,已成为糖尿病患者的重要致死原因之一,受到了越来越多学者的广泛关注.α-硫辛酸是作为一种抗氧化剂,随着对氧化应激反应的不断研究发现,其在糖尿病肾病的微血管病变中起到了一定的保护作用.咪达普利是常见的ACEI类药物,除了降压作用以外,可减少糖尿病肾病患者尿蛋白的排出.本文初步观察了α-硫辛酸联合小剂量咪达普利对2型糖尿病早期肾病的治疗效果.

1.资料与方法

1.1 一般资料：选择我科住院患者67例,均为2型糖尿病患者,符合1999年WHO糖尿病诊断标准,病程1个月至30年,并除外感染、发热、运动、肾脏原发病变、糖尿病急性并发症、近期应用肾毒性药物史等影响尿蛋白因素.其中男性患者37例,女性患者30例,年龄76.8±18.5岁.人选患者在1月内连续3次测定2 4 h 尿微量白蛋白定量 ,均在30～300mg/24h之间,尿液自动化分析尿蛋白定性为阴性,肾功能正常.治疗组与对照组间年龄、性别、病程、血糖水平等比较差异无统计学意义(P>0．05),具有可比性.

1.2 方法：按照随机数字表法将67例患者分为治疗组和对照组.其中,治疗组34例,对照组33例,两组患者均持续降糖治疗,给予糖尿病饮食及优质低蛋白饮食.治疗组给予小剂量咪达普利片5 m g,每天1次口服,同时加用a-硫辛酸注射液600m g +100m1生理盐水静滴,每日1 次,疗程4周；对照组仅给予小剂量咪达普利片5mg,每天1次口服.治疗前后测定所有患者24小时尿微量白蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血压,观察治疗效果.

1.3 统计学处理： 应用 SPSS for windows 11.0 统计学分析软件,对所得数据进行统计学处理.各组指标数值用均数±标准差表示.检验水准α等于0.05.

2.结果

2.1 2组治疗前后血压、血肌酐及尿素氮均无明显变化(P>0．05),治疗组治疗4周后24h尿微量白蛋白定量较治疗前明显下降(P<0．01),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0．05),对照组24h尿微量白蛋白定量较治疗前亦有所下降,但差异无统计学意义(P＞0．05).见表1.?

2.2 不良反应：治疗组治疗过程中有2例患者出现轻度干咳,对照组治疗过程中有3例患者出现轻度干咳,均可耐受并自习缓解,未停药,未出现其他严重不良反应. 所有患者治疗前后肝、肾功能差异无统计学意义.

3.讨论

DN是糖尿病严重微血管病变之一,起病隐匿,早期无明显症状,病理改变分为3种类型：结节性肾小球硬化型、弥漫性肾小球硬化型、渗出性病变；具体可分为5期：高滤过期、静止期、微量白蛋白尿期、临床肾病期、尿毒症期［1］.微量白蛋白尿是DN早期诊断的标准,也是治疗的关键时期,如果在此期能够及时发现,积极治疗和干预,多数患者的肾功能可以得到改善和逆转,但是一旦发展为临床肾病期,出现大量蛋白尿,这时的治疗只能起到控制和延缓肾功能恶化的作用,对患者危害严重.所以在糖尿病肾病早期,即微量白蛋白尿期能够良好的控制病情是治疗的关键,对患者的愈后影响极大.

大量研究证实,线粒体超氧化物产生过多是导致糖尿病肾病发生发展的机制之一,长期高血糖、高血脂状态产生大量的活性氧、自由基和脂质过氧化物,发生氧化应激损伤,破坏血管内皮,促进糖尿病及其慢性并发症的发生和发展［2］.α-硫辛酸是一种强抗氧化剂,实验证实其能抑制脂质过氧化,清除活性氧和自由基,减少对血管内皮的损伤,减少蛋白尿,减少肾小球硬化等［3］.咪达普利作为一种常见的ACEI类药物,可抑制肾素-血管紧张素系统的作用,同时激活缓激肽系统,发挥特有的组织双重系统保护作用［4］,有研究表明ACEI 类药物可减少血管平滑肌和内皮细胞增生,抑制肾小球系膜增生肥大,从而阻止肾小球基底膜增厚,使白蛋白自肾小球基底膜滤过减少［5］.本组临床观察中发现,对于糖尿病早期肾病的患者,应用α-硫辛酸联合小剂量咪达普利片治疗,对患者血压不会造成明显影响的同时,可减轻糖尿病肾病患者尿蛋白的排出,对糖尿病早期肾病患者肾功能的改善发挥了重要作用,可作为临床糖尿病早期肾病的有效治疗方案之一.